Impresionantes resultados del triple agonista retatrutida en el control glucémico y la pérdida de peso

Nathalie Raffier

27 de octubre de 2023

HAMBURGO, DEU. Retatrutida, el triple agonista del receptor péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), péptido inhibidor gástrico (GIP) y glucagón, fue presentado este año en el Congreso Anual de la European Association for the Study of Diabetes (EASD) de 2023.[1]

Se presentaron datos de dos ensayos de fase 2 que evaluaron al triple coagonista y que muestran resultados impresionantes sobre el control glucémico y la pérdida de peso en pacientes con sobrepeso u obesidad, ya sea que vivan con o sin diabetes.

Después de los éxitos observados con semaglutida, agonista de péptido similar al glucagón tipo 1, y los agonistas doble para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 y la obesidad, la investigación se ha orientado hacia nuevas combinaciones de incretinas, en particular triples coagonistas: péptido inhibidor gástrico, péptido similar al glucagón tipo 1 y receptores de glucagón, con la esperanza de estimular al metabolismo energético y promover aún más la pérdida de peso en pacientes con obesidad, con o sin diabetes de tipo 2.

Una serie de primeras publicaciones de los últimos meses ha confirmado su potencial para la reducción de la glucemia y del peso gracias a sus efectos tanto sobre los islotes pancreáticos como sobre los tejidos periféricos, mejorando así la función de las células beta y estimulando el gasto energético. En esta línea, varias presentaciones en el congreso estuvieron dedicadas a retatrutida, fármaco semanal de vía de administración subcutánea, que también actúa sobre los mecanismos neuroendocrinos subyacentes relacionados con la obesidad.

Mejora de la hemoglobina glucosilada y pérdida de peso en diabetes de tipo 2

En el congreso se debatió el estudio de fase 2, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de retatrutida en el tratamiento de la diabetes de tipo 2 durante un periodo de 36 semanas y cuyos resultados se publicaron en The Lancet en junio.[2]

Los participantes de este estudio fueron personas con diabetes de tipo 2 tratados con dieta y ejercicio solo o con una dosis estable de metformina, un nivel de hemoglobina glucosilada entre 7% y 10,5% y un índice de masa corporal entre 25 y 50 kg/m2. Se aleatorizó a 281 participantes para recibir placebo, dulaglutida (1,5 mg) o dosis de mantenimiento de retatrutida (0,5 mg, 4 mg, 8 mg o 12 mg).

A las 36 semanas, los resultados mostraron que los participantes con diabetes de tipo 2 habían reducido su hemoglobina glucosilada entre 1,3% y 2,0% después del tratamiento con 4 a 12 mg de retatrutida, mientras que aquellos en el grupo de placebo no habían tenido cambios y se observó una redución en 1,4% en aquellos del grupo de dulaglutida.

Los participantes en el grupo de retatrutida también tuvieron una mayor reducción de peso que aquellos en el grupo de placebo; la reducción promedio para el grupo de 12 mg fue de 16,9% (17,2 kg) en el curso de los 8 meses del estudio, en comparación con 3,0% (3,3 kg) del grupo de placebo y de 2,2% del grupo de dulaglutida (1,5 mg).

El perfil de seguridad de retatrutida fue consistente con el de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 y los agonistas de los receptores del péptido inhibidor gástrico/péptido similar al glucagón tipo 1 (GIP/GLP-1). No se observaron casos de hipoglucemia clínicamente significativa o grave.

"En promedio, poco más de 27 kilos" de pérdida de peso

Una segunda presentación mostró los resultados de un estudio publicado en NEJM el 9 de agosto, destinado a comprender mejor las relaciones dosis-respuesta de retatrutida en términos de seguridad y eficacia para el tratamiento de la obesidad.[3]

El estudio de fase 2 de 48 semanas se llevó a cabo en participantes con obesidad sin diabetes (índice de masa corporal ≥30 kg/m2, o ≥27 kg/m2 con ≥1 afección relacionada con el peso, excluida la diabetes de tipo 2), que recibieron retatrutida semanalmente en dosis de mantenimiento de 1, 4, 8 o 12 mg, o placebo.

El cambio medio de peso a las 48 semanas fue −8,7% (retatrutida: 1 mg), −17,1% (4 mg), −22,8% (8 mg) y −24,2% (12 mg) frente a −2,1% (placebo; todos p < 0,001).

"Sorprendentemente, en promedio, los participantes con obesidad en el grupo de la dosis más alta de retatrutida bajaron casi una cuarta parte de su peso corporal durante los 11 meses de tratamiento, lo que representa, en promedio, poco más de 27 kilos", compartió la Dra. Ania M. Jastreboff, directora del Yale Obesity Research Center (Y-Weight) y codirectora del Yale Weight Loss Program, de la Yale School of Medicine, y autora principal de la publicación.

Además de efectos sustanciales sobre el peso corporal, también observaron mejoras significativas en los factores de riesgo cardiovascular, como la circunferencia de la cintura, los lípidos, la hemoglobina glucosilada y la presión arterial.

Finalmente, el perfil de seguridad de retatrutida fue similar a los de la fase 1 informados en personas con diabetes de tipo 2 y fue consistente con los perfiles de seguridad de otros agonistas del péptido similar al glucagón tipo 1 o péptido inhibidor gástrico-péptido similar al glucagón tipo 1 para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 o la obesidad, particularmente en el aumento de la frecuencia cardiaca. El aumento de la dosis, en concordancia con el aumento de la frecuencia cardiaca, alcanzó su punto máximo a las 24 semanas y disminuyó posteriormente.

Las reacciones adversas a retatrutida notificadas con más frecuencia fueron los eventos gastrointestinales transitorios, en su mayoría leves o moderados. Ocurrieron principalmente cuando se aumentó la dosis. La interrupción de retatrutida o placebo debido a reacciones adversas se produjo en entre 6% a 16% de los participantes que recibió retatrutida y en ninguno de los participantes que recibió placebo.

Lilly, la compañía que desarrolla retatrutida, anunció el inicio de cuatro ensayos de fase 3 destinados a recopilar información adicional sobre retatrutida para preparar la solicitud de autorización de comercialización ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos. Los cuatro ensayos (TRIUMPH-1, TRIUMPH-2, TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4) están evaluando la seguridad y eficacia de retatrutida para el control crónico del peso en personas con obesidad o sobrepeso, incluidas aquellas que también padecen apnea obstructiva del sueño, osteoartritis de rodilla, diabetes de tipo 2 o enfermedades cardiovasculares.

Los estudios fueron patrocinados por Lilly, la empresa que desarrolla retatrutida. La Dra. Jastreboff informó sobre las relaciones financieras con Lilly y otras empresas.

Este contenido fue publicado originalmente en la edición en francés de Medscape.

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