La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos aprobó el anticuerpo anti-beta-amiloide protofibril lecanemab (Leqembi, Eisai) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Al igual que su controvertido primo aducanumab (Aduhelm, Biogen/Eisai), lecanemab fue aprobado bajo la vía de aprobación acelerada de la FDA de Estados Unidos, que puede usarse para acelerar un fármaco que proporciona una ventaja terapéutica significativa sobre los tratamientos existentes para una enfermedad grave o potencialmente mortal.
Sin embargo, a diferencia de aducanumab, no hubo una reunión formal del comité asesor de la agencia regulatoria sobre lecanemab antes de la aprobación.
"La enfermedad de Alzheimer incapacita enormemente la vida de quienes la padecen y tiene efectos devastadores en sus seres queridos", dijo en un comunicado de prensa el Dr. Billy Dunn, director de la Oficina de Neurociencia del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA.
"Esta opción de tratamiento es la última terapia para atacar y afectar el proceso subyacente de la enfermedad de Alzheimer, en lugar de solo tratar los síntomas de la enfermedad", añadió el Dr. Dunn.
Beneficio modesto, eventos adversos
La agencia regulatoria señaló que "La etiqueta establece que el tratamiento con Leqembi debe iniciarse en
La agencia regulatoria señaló que "La etiqueta establece que el tratamiento con Leqembi debe iniciarse en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve en etapa de la enfermedad, la población en la que se estudió el tratamiento en ensayos clínicos".
La agencia aprobó el tratamiento sobre la base de los hallazgos del ensayo CLARITY AD, que mostró un beneficio cognitivo modesto para los pacientes con EA temprana, pero a costa de un mayor riesgo de edema y derrames relacionados con el amiloide.
Según lo informado por Medscape Noticias Médicas, el ensayo inscribió a 1.795 adultos con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer temprana en quienes se había confirmado la patología amiloide en el cerebro. El tratamiento consistió en lecanemab 10 mg/kg cada dos semanas o placebo correspondiente.
Después de 18 meses de tratamiento, lecanemab redujo el deterioro cognitivo en un 27 % en comparación con el placebo, según lo medido por Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB). Esta fue una diferencia absoluta de 0,45 puntos (cambio desde el inicio: 1,21 para lecanemab, frente a 1,66 con placebo; valor de p < 0,001).
Si bien los resultados son "buenas noticias", una diferencia de 0,45 puntos en el CDR-SB podría no ser clínicamente significativa, advirtieron los autores de un editorial reciente en The Lancet .
También ocurrieron anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide que se manifiestan como edema o microhemorragias en 1 de cada 5 pacientes que tomaban lecanemab.
Además, un informe de caso recientemente publicado en The New England Journal of Medicine describe a un paciente con enfermedad de Alzheimer que estaba tomando lecanemab y que murió después de experimentar numerosas hemorragias intracerebrales durante el tratamiento con activador tisular del plasminógeno (tPA) para un ictus isquémico agudo.
"Los hallazgos plantean la posibilidad de hemorragias cerebrales y vasculopatía necrotizante asociadas con la infusión de activador tisular del plasminógeno en un paciente con amiloide cerebrovascular que había recibido lecanemab", escriben los autores.
Reacción de la Alzheimer's Association
Aún así, anticipándose a la aprobación acelerada de lecanemab y el fármaco antiamiloide donanemab (Eli Lilly), que la FDA de Estados Unidos también ha acelerado, la Alzheimer’s Association presentó una solicitud formal el mes pasado ante Medicare y Medicaid solicitando que brinde una cobertura completa y sin restricciones para los tratamientos de AD aprobados por la FDA.
Según lo informado por Medscape Noticias Médicas, en una carta dirigida a la administradora de Medicare y Medicaid, Chiquita Brooks-LaSure, la asociación solicitó a la agencia que eliminara los requisitos de "cobertura con desarrollo de evidencia" en su determinación de cobertura nacional para los anticuerpos monoclonales antiamiloides aprobados por la FDA de Estados Unidos.
"Cada día es importante cuando se trata de frenar la progresión de esta enfermedad", anotó Joanne Pike, doctora en salud pública, presidenta y directora ejecutiva de la Alzheimer's Association, en un comunicado de prensa en ese momento.
"La política actual de Medicare y Medicaid de limitar severamente el acceso a estos tratamientos elimina las opciones de las personas, da como resultado una progresión continua e irreversible de la enfermedad y contribuye a mayores desigualdades en la salud. Eso no es aceptable", agregó Pike.
Después de que se diera a conocer la noticia de la aprobación de hoy, Pike señaló en un nuevo comunicado: "La Alzheimer’s Association da la bienvenida y celebra esta acción de la FDA de Estados Unidos. Ahora tenemos un segundo tratamiento aprobado que cambia el curso de la enfermedad de Alzheimer de manera significativa para las personas en el primeras etapas de la enfermedad".
Maria C. Carrillo, Ph. D., directora científica de la Alzheimer's Association, calificó la aprobación de hoy como "un hito".
"El progreso que hemos visto no solo en esta clase de tratamientos, sino también en la diversificación de los tipos y objetivos de tratamiento en los últimos años es emocionante y brinda una esperanza real a los afectados por esta enfermedad devastadora", recalcó Carrillo.
Cuestiones críticas
Al comentar para Medscape Noticias Médicas, el Dr. Alvaro Pascual-Leone, Ph. D., profesor de neurología en la Facultad de Medicina de Harvard, en Boston, Estados Unidos, y director médico de Linus Health, dijo que la aprobación de lecanemab por parte de la FDA de Estados Unidos y su adopción en la clínica representan un "muy emocionante desarrollo y prospecto; pero podría decirse que algunos temas críticos deben ser considerados".
Señaló que el sistema de salud "actualmente no está preparado para hacer frente a los desafíos y demandas del lecanemab", así como a los futuros agentes farmacológicos.
"Primero, necesitamos mejores flujos de trabajo para identificar a los pacientes adecuados que pueden beneficiarse más de este tratamiento", comentó el Dr. Pascual-Leone. Agregó que más allá de la identificación de las dificultades cognitivas, será necesario determinar el estado de amiloide.
"Actualmente, esto requiere pruebas costosas e invasivas", como tomografías por emisión de positrones o punciones lumbares para análisis de líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, estos no están completamente cubiertos por las compañías de seguros y sería un desafío escalar por completo, señaló.
"Además de la detección, los sistemas de salud deberán resolver los desafíos logísticos en torno a la administración de lecanemab con infusiones dos veces al mes y la necesidad de evaluaciones longitudinales cuidadosas de posibles efectos secundarios", añadió el Dr. Pascual-Leone.
"Si bien el lecanemab puede representar la primera terapia modificadora de la enfermedad ampliamente disponible para la enfermedad de Alzheimer temprana, el enfoque probablemente más prometedor es la adición de otras terapias al lecanemab como parte de una estrategia de múltiples intervenciones que combina intervenciones farmacológicas y no farmacológicas", agregó.
El Dr. Pascual-Leone se ha desempeñado como miembro pagado en juntas asesoras científicas de Neuroelectrics, Magstim Inc, TetraNeuron, Skin2Neuron, MedRhythms y Hearts Radiant y es cofundadora de TI Solutions y Linus Health.
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CRÉDITO
Imagen principal: Dreamstime
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Citar este artículo: La Food and Drug Administration de Estados Unidos aprueba segundo antiamiloide para la enfermedad de Alzheimer - Medscape - 6 de enero de 2023.
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