Tirzepatida reduce la presión arterial durante el tratamiento de la obesidad

Mitchel L. Zoler

Conflictos de interés

16 de noviembre de 2022

CHICAGO, USA. El tratamiento con tirzepatida condujo a reducciones significativas y potencialmente clínicamente significativas en la presión arterial ambulatoria de 24 horas, en comparación con el placebo, al tiempo que provocó aumentos modestos en la frecuencia cardiaca, en un subestudio preespecificado del  ensayo SURMOUNT-1.[1]

"Los grandes efectos sobre la presión arterial ambulatoria de 24 horas plantean la posibilidad de que pueda haber importantes beneficios a largo plazo de tirzepatida sobre las complicaciones de la obesidad", dijo el Dr. James A. de Lemos, durante una presentación en el Congreso Anual de la American Heart Association (AHA) de 2022.

"Los hallazgos concuerdan con las mediciones en el consultorio informadas anteriormente, y las reducciones de la presión arterial brindan evidencia adicional de los posibles beneficios de tirzepatida en la salud y los resultados cardiovasculares", dijo el Dr. De Lemos, cardiólogo y profesor en el University of Texas Southwestern Medical Center, en Dallas, Estados Unidos.

El subestudio incluyó a 600 de las 2.539 personas inscritas en SURMOUNT-1, el primero de dos ensayos fundamentales para tirzepatida en personas sin diabetes pero con obesidad o sobrepeso (índice de masa corporal de 27 a 29 kg/m2) más al menos una complicación relacionada con el peso. Los criterios de valoración primarios de SURMOUNT-1 fueron el cambio porcentual en el peso desde el inicio hasta las 72 semanas de tratamiento con cualquiera de las tres dosis inyectadas semanales diferentes de tirzepatida, en comparación con los participantes en el grupo de control que recibieron placebo, y el porcentaje de sujetos inscritos que alcanzaron al menos una pérdida de peso inicial de 5%, en comparación con los controles.

El tratamiento con tirzepatida condujo a aumentos significativos en ambos resultados, en comparación con los controles, con la dosis más alta probada, 15 mg/semana, lo que resultó en una disminución promedio del peso de 20,9% desde el inicio después de 72 semanas de tratamiento, y 91% de los participntes inscritos en esa dosis alcanzando el umbral de pérdida de peso de 5% durante el mismo periodo de tiempo, en resultados publicados en 2022 en The New England Journal of Medicine.[2]

Presiones ambulatorias de 24 horas de 494 personas

El subestudio inscribió a 600 de los participantes de SURMOUNT-1 e involucró mediciones ambulatorias de la presión arterial y la frecuencia cardiaca de 24 horas al inicio y después de 36 semanas de tratamiento. Los resultados completos estaban disponibles para 494 de estas personas. El subestudio incluyó solo a participantes del estudio que ingresaron con una presión arterial de menos de 140/90 mm Hg. La inscripción en SURMOUNT-1 en general excluyó a las personas con una presión arterial igual o mayor a 160/100 mm Hg. La presión arterial promedio entre todos los participantes inscritos fue de alrededor de 123/80 mm Hg, mientras que la frecuencia cardiaca promedió alrededor de 73 latidos por minuto.

La presión arterial sistólica medida con el monitor ambulatorio disminuyó desde el inicio en un promedio de 5,6, 8,8 y 6,2 mm Hg en las personas que recibieron tirzepatida en dosis semanales de 5, 10 o 15 mg, respectivamente, y aumentó en un promedio de 1,8 mm Hg entre los controles, informó el Dr. De Lemos. La presión arterial diastólica disminuyó entre los que recibieron tirzepatida en un promedio de 1,5, 2,4 y 0,0 mm Hg en los tres grupos de tratamiento ascendentes con tirzepatida, y aumentó en un promedio de 0,5 mm Hg entre los controles. Todas las diferencias entre los grupos de intervención y los controles fueron significativas excepto por el cambio en la presión arterial diastólica entre los participantes que recibieron 15 mg de tirzepatida semanalmente.

Los resultados mostraron que 36 semanas de tratamiento con tirzepatida se asociaron con reducciones "posiblemente clínicamente significativas" en la presión arterial sistólica y diastólica, reflexionó el Dr. De Lemos. "Hay mucho optimismo de que esto se traducirá en beneficios clínicos". También anotó que, "dentro de los límites de las comparaciones de estudios cruzados, los cambios en la presión arterial parecen favorables, en comparación con los agonistas del receptor GLP-1 [péptido similar al glucagón-1] del mecanismo de incretina única".

La frecuencia cardiaca se redujo en un promedio de 1,8 latidos por minuto en los controles y aumentó en un promedio de 0,3, 0,5 y 3,6 latidos por minuto entre los tres grupos que recibieron dosis semanales ascendentes de tirzepatida, efectos que fueron "consistentes con lo que se ha observado con los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1", señaló el Dr. De Lemos.

Tirzepatida se conoce como "doble incretina" porque comparte este agonismo del receptor del péptido similar al glucagón-1 y también tiene una segunda actividad agonista de incretina, para el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa.

Reducción de mesetas de presión arterial

Los cambios en la presión arterial a lo largo del tiempo durante las 72 semanas de tratamiento, los datos presentados por primera vez en el informe original, mostraron que la presión sistólica promedio en las personas que recibieron tirzepatida se redujo drásticamente durante las primeras 24 semanas de tratamiento y luego se estabilizó con pocos cambios adicionales. Además, las tres dosis de tirzepatida produjeron reducciones de la presión arterial sistólica aproximadamente similares. Los cambios en la presión diastólica a lo largo del tiempo mostraron un patrón de reducción mayormente similar, aunque una modesta disminución continua en la presión diastólica promedio continuó más allá de las 24 semanas.

Este patrón de meseta en la reducción de la presión arterial se ha visto antes en estudios que utilizan otros tratamientos para producir pérdida de peso, incluida la cirugía bariátrica, dijo el  Dr. Naveed Sattar, Ph. D.,  profesor de medicina metabólica en la University of Glasgow, que no participó en SURMOUNT-1. Atribuyó el estancamiento en la reducción de la presión arterial entre las personas tratadas con tirzepatida a que chocaron contra un muro en su nadir de presión arterial basado en los límites homeostáticos. El Dr. Sattar señaló que la mayoría de los participantes inscritos tenían presión arterial normal al ingresar según los promedios informados del estudio.

"Es difícil bajar, pero la reducción de la presión arterial puede ser mayor en las personas que comienzan con niveles de presión más altos", agregó Dra. Sattar en una entrevista.

Otro límite inferido en las reducciones de la presión arterial en el ensayo plantea la hipótesis de que los médicos individuales que manejaron a los pacientes inscritos pueden haber reducido otros agentes para reducir la presión arterial a medida que las presiones de los receptores de tirzepatida cayeron a niveles relativamente bajos, sugirió el Dr. Darren McGuire, cardiólogo y profesor en el UT Southwestern Medical Center, que tampoco participó en el estudio SURMOUNT-1.

Agonistas de incretina como fármacos antihipertensivos

La reducción sustancial de la presión arterial observada con tirzepatida, así como con otros agentes agonistas de la incretina, sugiere una nueva forma de pensar sobre el control de la presión arterial en personas con sobrepeso u obesidad, dijo el Dr. Sattar.

"Hasta ahora, no hemos tenido herramientas para que las personas pierdan tanto peso. Ahora que tenemos estas herramientas [agonistas de la incretina y cirugía bariátrica], observamos reducciones sustanciales de la presión arterial. Te hace pensar que deberíamos utilizar la reducción de peso para reducir la presión arterial en lugar de un bloqueador beta o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; entonces también produciríamos todos los demás beneficios de la pérdida de peso", sugirió el Dr. Sattar.

El Dr. De Lemos dijo que ve señales de que las reducciones de la presión arterial causadas por la tirzepatida y los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 pueden ir más allá de los efectos de la pérdida de peso.

"Parece haber una reducción de la presión arterial mayor de lo anticipado en función del cambio de peso", dijo durante su presentación. "El GLP-1 [péptido similar al glucagón-1] es activo en la mayoría de los tejidos vasculares, por lo que es probable que estos agentes [agonistas de los receptores] tengan efectos vasculares o cardiacos, o incluso efectos en otros tejidos que pueden afectar la presión arterial".

Los aumentos de la frecuencia cardiaca generalmente fueron modestos

Las experiencias con los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 también sugieren que los aumentos de la frecuencia cardiaca observados con el tratamiento con tirzepatida en SURMOUNT-1 no tendrán efectos a largo plazo. "La Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos ordenó este subestudio de la frecuencia cardiaca para asegurarse de que el aumento de la frecuencia cardiaca no fuera mayor de lo que se anticiparía" con un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1, explicó el Dr. De Lemos.

SURMOUNT-1 tenía una regla de interrupción del tratamiento para evitar que la frecuencia cardiaca de una persona aumentara más allá de 10 latidos por minuto desde la línea de base. "Números triviales" de pacientes experimentaron un aumento de la frecuencia cardiaca de esta magnitud, dijo. Si se usa en la práctica de rutina, el Dr. De Lemos dijo que investigaría de cerca a un paciente con un aumento de la frecuencia cardiaca superior a 10 mm Hg. El aumento promedio observado con la dosis más alta, alrededor de 4 latidos por minuto por encima de la línea de base, generalmente no sería preocupante.

La aprobación de comercialización por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos para tirzepatida se emitió en mayo de 2022 para el tratamiento de personas con diabetes de tipo 2. En octubre de 2022, la agencia otorgó a tirzepatida la designación "Fast Track" para la solicitud pendiente de aprobación de una indicación para tratar a personas con sobrepeso u obesidad que cumplen los criterios de ingreso para SURMOUNT-1 y para el segundo ensayo fundamental para esta indicación, SURMOUNT- 2. Según un comunicado de Eli Lilly, empresa que está desarrollando y comercializando tirzepatida, la decisión de la agencia sobre la indicación de obesidad quedará pendiente hasta que estén disponibles los resultados de SURMOUNT-2, que la empresa espera que se produzca en 2023.

SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2 fueron patrocinados por Lilly, la empresa que comercializa tirzepatida. de Lemos ha sido consultor de Lilly, así como de Amgen, AstraZeneca, Janssen, Novo Nordisk, Ortho, Quidel Cardiovascular y Regeneron. Sattar tiene vínculos financieros con Lilly, Afimmune, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Hammi, Merck Sharpe & Dohme, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Roche y Sanofi-Aventis. El Dr. McGuire tiene vínculos con Lilly, así como con Altimmune, Applied Therapeutics, Bayer, Boehringer Ingelheim, CSL Behring, Lexicon, Merck, Metavant, Novo Nordisk y Sanofi.

Este artículo fue publicado originalmente en MDedge.com, parte de la Red Profesional de Medscape.

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