Latiglutenasa reduce los síntomas de pacientes con celiaquía expuestos al gluten

Carolyn Crist

Conflictos de interés

9 de noviembre de 2022

En un ensayo de exposición al gluten, latiglutenasa (IMGX003) redujo la gravedad de los síntomas y el deterioro de la mucosa de pacientes con celiaquía, según un nuevo estudio publicado en Gastroenterology.[1]

Latiglutenasa produjo 95% de degradación del gluten en el estómago, tal y como indicaron las mediciones de los péptidos inmunógenos del gluten en orina, escribieron el Dr. Joseph A. Murray, gastroenterólogo de la Mayo Clinic de Rochester, y Jack A. Syage, Ph. D., director general y cofundador de ImmunogenX Inc. de Newport Beach, ambos en Estados Unidos, y sus colaboradores en nombre del Grupo de Estudio CeliacShield.

Para los pacientes con celiaquía, el único tratamiento disponible es una dieta sin gluten de por vida. Los niveles bajos de exposición al gluten pueden provocar una inflamación continua y el riesgo de complicaciones, y cerca de la mitad de los pacientes siguen experimentando síntomas moderados o graves.

"Aunque una dieta sin gluten puede reducir los síntomas y el daño intestinal, la dieta no es fácil ni fácilmente alcanzable para muchos pacientes y, además, puede carecer de nutrientes esenciales", afirmaron los autores.

En un estudio aleatorizado, a doble enmascaramiento y controlado con placebo sobre la exposición al gluten, el equipo de investigación evaluó la eficacia y la tolerabilidad de una dosis de 1.200 mg de latiglutenasa, antes conocido como ALV003. El tratamiento con el suplemento de doble enzima fue "ideado para mitigar las consecuencias de la exposición al gluten en pacientes que intentan apegarse a una dieta sin este".

El ensayo de fase 2 se llevó a cabo en la Mayo Clinic con pacientes adultos (de 18 a 80 años) que tenían la celiaquía diagnosticada por un médico y confirmada por biopsia, que seguían una dieta sin gluten desde hacía más de un año y que tenían la enfermedad histológicamente bien controlada. Durante el estudio, se les expuso a 2 g de gluten al día durante seis semanas.

El criterio principal de valoración se centró en el cambio de la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas. Los "criterios secundarios de valoración fueron la densidad de linfocitos intraepiteliales y la gravedad de los síntomas. Los criterios de valoración adicionales incluían la serología y los péptidos inmunógenos del gluten en la orina".

De los 50 pacientes aleatorizados, 43 concluyeron el estudio y 21 fueron asignados al grupo tratado con latiglutenasa. Alrededor de 74% de los participantes eran mujeres; la edad promedio de todos los participantes era de 43,8 años.

En general, el cambio medio en la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas fue de -0,04 para latiglutenasa, en comparación con -0,35 para el placebo. Además, el cambio medio en la densidad de linfocitos intraepiteliales para latiglutenasa fue de 9,8, frente a 24,8 para el placebo. Basándose en la relación de las medias de ambos grupos, los investigadores estimaron una reducción de 88% del cambio en la altura de las vellosidades respecto a la profundidad de las criptas y una reducción de 60% del cambio en los linfocitos intraepiteliales.

Los cambios promedio, o el empeoramiento respecto al inicio, en la gravedad de los síntomas para latiglutenasa frente a placebo fueron de 0,22 frente a 1,63 para el dolor abdominal, 0,96 frente a 3,29 para el meteorismo, 0,02 frente a 3,2 para el cansancio, y 0,64 frente a 2,27 para la combinación de síntomas no fecales. Los valores calculados de reducción de los síntomas fueron de 93% para el dolor abdominal, 53% para el meteorismo, 99% para el cansancio y 70% para la combinación de síntomas no fecales.

Se evaluó el cambio medio de la gravedad de los síntomas con respecto al valor inicial durante tres periodos de dos semanas, y los cambios porcentuales mostraron una reducción constante del empeoramiento de los síntomas durante ese lapso. Según la magnitud del efecto y la significación de la tendencia, los valores de p fueron de 0,014 para el dolor abdominal, 0,030 para el meteorismo, 0,002 para el cansancio y < 0,001 para el conjunto de síntomas no fecales.

El cambio medio en los péptidos inmunogénicos del gluten (GIP) en la orina, en relación con el inicio, fue de 0,59 para latiglutenasa, en comparación con 11,53 para el placebo. Los investigadores estimaron una eficacia de la degradación del gluten in vivo de 95%.

"La medición de los péptidos inmunogénicos del gluten en orina demostró el supuesto mecanismo de acción de latiglutenasa, a saber, la degradación del gluten en el estómago, con lo que se evita el desencadenamiento de la respuesta autoinmunitaria inmunógena", escribieron los autores en su artículo. "Dirigirse al gluten, degradando los péptidos inmunogénicos antes de su absorción, minimiza o anula las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en cascada que caracterizan la respuesta inflamatoria al gluten en la celiaquía".

El estudio fue patrocinado por ImmunogenX Inc. y financiado parcialmente por una beca del National Center for Complementary and Integrative Health. El proyecto recibió además el apoyo de becas del National Center for Advancing Translational Sciences y del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Varios autores declararon haber recibido becas de múltiples financiadores, incluido ImmunogenX, y algunos manifestaron ser cofundadores, accionistas o directores de la empresa.

Este artículo fue publicado originalmente en MDedge.com, que forma parte de la Red Profesional Medscape.

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