Candidato vacunal contra el dengue tiene buenos resultados sin grandes riesgos de seguridad

Dra. Judy Stone

Conflictos de interés

15 de junio de 2022

El fabricante de fármacos Takeda anunció que su candidata a vacuna contra el dengue, TAK-003, evitó 84% de los casos de dengue hospitalizados y 61% de los casos sintomáticos en 4,5 años de seguimiento durante su ensayo de fase 3 Estudio de Eficacia sobre la Inmunización Tetravalente contra el Dengue (TIDES).[1]

Algo muy importante fue que no identificaron riesgos de seguridad significativos en este ensayo de más de 20.000 participantes infantojuveniles del sudeste asiático y Latinoamérica.

"Tenemos un total de cuatro años y medio de seguimiento, en los que hemos visto un beneficio consistente y persistente, y la continua ausencia de riesgo", dijo a Medscape Noticias Médicas el Dr. Derek Wallace, vicepresidente y director del programa global contra el dengue en Takeda Pharmaceuticals.

"La Organización Mundial de la Salud tiene una especie de directriz para el desarrollo clínico de las vacunas contra el dengue y recomienda entre 3 a 5 años de seguimiento después de que se complete la vacunación", dijo el Dr. Wallace.

"La razón de esto es que, en el dengue fuera de la vacunación, una segunda exposición a una infección por dengue puede ser clínicamente más grave que la primera exposición", señaló.

Dr. Derek Wallace

"La preocupación con una vacuna es que esencialmente imita una primera exposición. La segunda exposición, que es la primera exposición natural, podría ser peor. Esperarían que eso ocurriera en algún momento del primer o segundo año después de la vacunación. Entonces, si se sigue a los pacientes cuatro años y medio después de la vacunación y no se ha observado esto, es poco probable que la vacuna sea causa de preocupación", detalló el Dr. Wallace.

La razón por la cual la segunda infección por dengue puede ser bastante grave o fatal, debido a la mayor virulencia, se debe a un fenómeno llamado potenciación de la infección dependiente de anticuerpos (ADE). Existe la preocupación de que una vacuna pueda actuar como una infección primaria asintomática de dengue y que prepare al cuerpo para una reacción grave de mejora dependiente de anticuerpos.

La única otra vacuna contra el dengue, Dengvaxia de Sanofi, estuvo bajo una lupa de preocupaciones de seguridad muy politizadas después de su uso en Filipinas y, desde 2019, no se puede vender allí.[2]

La Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos aprobó  Dengvaxia el 1 de mayo de 2019 para su uso en población de 9 a 16 años de edad en áreas endémicas, como Puerto Rico, que tiene 95% de los casos domésticos de dengue, casi 30.000 casos entre 2010 y 2020.[3] Sin embargo, el comité asesor de Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de Estados Unidos requiere que la población pediátrica también tengan evidencia de infección previa por dengue con pruebas específicas.

TAK-003 ofrece una gran ventaja sobre la vacuna actual, Dengvaxia, porque no se necesitan pruebas serológicas antes de la inmunización.

En este estudio de seguimiento del Estudio de Eficacia sobre la Inmunización Tetravalente contra el Dengue, TAK-003 demostró una eficacia vacunal de 84,1% (intervalo de confianza de 95% [IC 95%]: 77,8 a 88,6) contra hospitalización por dengue, con una eficacia vacunal de 85,9% (IC 95%: 78,7 a 90,7) en individuos seropositivos y de 79,3% eficacia vacunal (IC 95%: 63,5 a 88,2) en individuos seronegativos, según Takeda.

TAK-003 también demostró una eficacia vacunal general de 61,2% (IC 95%: 56,0 a 65,8) contra el dengue confirmado virológicamente, con una eficacia vacunal de 64,2% (IC 95%: 58,4 a 69,2) en individuos seropositivos y una eficacia vacunal de 53,5% (IC 95%: 41,6 a 62,9) en individuos seronegativos.

"Esto tranquilizará a muchos porque ha funcionado durante cuatro años y medio", comentó a Medscape Noticias Médicas la Dra. Sophie Yacoub, Ph. D., M. Sc., líder del Grupo de Investigación del Dengue en Oxford University Clinical Research Unit (OUCRU) en Vietnam. "Todavía existe esta reducción en las hospitalizaciones, lo cual es fantástico".

Dra. Sophie Yacoub

"El hecho de que puedas usarla en seropositivos y seronegativos sería un gran paso adelante con respecto a la vacuna de Sanofi. Contar con la evidencia de que ya tienes anticuerpos contra el dengue es complejo, supongo que acaba con cualquier programa de vacunación. Tener que hacer un análisis de sangre para analizar a las personas solo agrega complejidad y costo. Entonces, creo que la vacuna de Takeda es mejor por esa razón".

El Dr. Wallace también señaló que, al igual que con COVID-19, el número de víctimas del dengue no es solo en el paciente individual. "Parte del impacto de la enfermedad puede ser que simplemente sature los sistemas de atención médica. Por lo tanto, el rendimiento de una vacuna contra las hospitalizaciones por dengue es particularmente importante".

Cuando se le preguntó sobre el papel de Wolbachia y los esfuerzos de erradicación de mosquitos frente a la vacunación, el Dr. Wallace respondió: "Creemos que la mejor manera de combatir el dengue es pensar en este de manera integral, lo que significa continuar con el control de vectores, así como con la vacunación. Necesitamos aprender la mejor manera de manejar esas dos modalidades diferentes. Es probable que ese sea el mejor control del dengue".

El Dr. Wallace indicó que Takeda está buscando la licencia para TAK-003 tanto en la Unión Europea como en países seleccionados donde el dengue es endémico y pronto se pondrá en contacto con la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos.

"Esta es una noticia muy buena", concluyó la Dra. Yacoub. "Estos datos me han tranquilizado. Es de esperar que se agreguen a algunas de las respuestas de salud pública que podemos poner en marcha para el dengue. Porque en este momento, en realidad solo dependemos del control de vectores".

El Dr. Wallace es empleado de Takeda. La Dra. Yacoub declaró no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

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