Los niveles séricos de brodalumab se relacionan con los resultados del tratamiento en pacientes con psoriasis

Lorraine L. Janeczko

Conflictos de interés

6 de junio de 2022

Cuantificar los niveles séricos de brodalumab puede ayudar a los médicos a tratar a algunos pacientes con psoriasis de manera más efectiva, informaron los autores de una pequeña serie de casos daneses.[1]

En un estudio de pacientes con psoriasis en los que había fracasado previamente el tratamiento con un inhibidor del receptor A de la interleucina-17 (IL-17A), "todos los pacientes con niveles cuantificables de brodalumab experimentaron reducciones del índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI) después de 12 semanas de tratamiento" y los niveles subcuantificables de brodalumab se asociaron con una falta de respuesta después de 12 semanas de tratamiento, escribieron en JAMA Dermatology.

El autor principal del estudio, Christian Enevold, Ph. D., investigador del Institute for Inflammation Research en el Copenhagen University Hospital en Copenhague, Dinamarca, y sus colaboradores estudiaron a pacientes con psoriasis en placas que no habían mejorado con la terapia previa con un inhibidor del receptor A de la interleucina-17, para evaluar si los niveles mínimos y los anticuerpos antifármacos estaban asociados con la respuesta clínica en este grupo de pacientes.

Los 20 pacientes adultos consecutivos fueron tratados en dos clínicas dermatológicas de hospitales académicos entre 2018 y 2020 y tenían entre 19 y 66 años de edad; 13 eran hombres. Al inicio del estudio, su peso osciló entre 59 y 182 kg (mediana: 103 kg), su índice de masa corporal (IMC) osciló entre 20 y 50 (mediana: 32) y sus puntuaciones del índice de gravedad y área de psoriasis oscilaron entre 7 a 26 (mediana: 13). Todos habían fracasado en el tratamiento con al menos un inhibidor de receptor A de la interleucina-17, y 90% había fracasado en el tratamiento con al menos un inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa o interleucina-12/interleucina-23.

Los pacientes dejaron de tomar terapia sistémica para la psoriasis durante cuatro semanas antes de ingresar al estudio, luego recibieron inyecciones subcutáneas de 210 mg de brodalumab, inhibidor de receptor A de la interleucina-17, en las semanas 0, 1, 2 y cada dos semanas a partir de entonces. Los pacientes cuyas puntuaciones en el índice de gravedad y área de la psoriasis no mejoraron al menos 75% desde el inicio (índice de gravedad y área de la psoriasis 75 [PASI 75]), después de 12 semanas de brodalumab, interrumpieron el tratamiento y abandonaron el estudio, mientras que a aquellos que mantuvieron un índice de gravedad y área de la psoriasis 75 se les dio seguimiento hasta por 52 semanas.

Los investigadores utilizaron ensayos para comparar las disminuciones en la puntuación del índice de gravedad y área de la psoriasis con los niveles de brodalumab y con los anticuerpos antibrodalumab a las 12 semanas y determinaron lo siguiente:

  • Los participantes con niveles cuantificables de brodalumab (≥ 0,05 μg/ml) mostraron una mayor caída en las puntuaciones del índice de gravedad y área de la psoriasis (mediana: 93%; rango: 61% a 100%) que aquellos sin niveles cuantificables de brodalumab (mediana: −3; rango: −49% a 94%) (p = 0,006).

  • Cuatro de cinco pacientes (80%) que no lograron un índice de gravedad y área de la psoriasis 75, en comparación con tres de 14 pacientes que sí lo hicieron (21%), tenían niveles del fármaco demasiado bajos para medirlos (< 0,05 μ/ml).

  • Los ocho pacientes que no tenían obesidad (índice de masa corporal < 30) tuvieron reducciones en el índice de gravedad y área de la psoriasis de al menos 77%, y siete de los ocho pacientes (88%) tenían niveles cuantificables de brodalumab.

  • Seis de los 12 pacientes con obesidad (índice de masa corporal ≥ 30) tenían niveles de brodalumab demasiado bajos para medirlos. De estos, para cuatro había aumentado el índice de gravedad y área de la psoriasis después de 12 semanas de tratamiento. Para todos los pacientes con obesidad con niveles cuantificables de brodalumab, las puntuaciones del índice de gravedad y área de la psoriasis se redujeron en al menos 61% después de 12 semanas.

  • Cinco de los 12 (42%) pacientes con obesidad frente a siete de los ocho (88%) pacientes sin obesidad tenían niveles cuantificables de brodalumab.

  • Ninguno de los siete pacientes (35%) con niveles de fármaco subcuantificables después de 12 semanas siguió respondiendo al índice de gravedad y área de la psoriasis.

  • No se detectaron anticuerpos antibrodalumab en ninguna muestra de suero.

Los autores reconocieron que hubo limitaciones del estudio, incluido su diseño retrospectivo y la restricción a los pocos participantes disponibles con antecedentes de fracaso al tratamiento.

El Dr. George Han, Ph. D., profesor asociado de dermatología en la Hofstra University, en Hempstead, Estados Unidos, dijo en una entrevista que encontró interesante el estudio. "Los autores hicieron un trabajo admirable al observar muchos factores para tratar de comprender la respuesta al tratamiento en una población desafiante de pacientes que habían fallado al menos con uno, y en muchos casos, con numerosos productos biológicos de diferentes clases".

"El hallazgo más interesante es que los pacientes con índice de masa corporal más alto tenían tasas mucho más altas de concentración de fármaco de baja a indetectable", compartió el Dr. Han, que no participó en el estudio. "Este hallazgo tan práctico podría ayudar a la atención del paciente de inmediato. Si bien no es práctico comenzar a realizar ensayos de concentración de fármacos en la práctica clínica, este hallazgo sin duda guiaría mis conversaciones con los pacientes con más obesidad que han tenido múltiples fallas con productos biológicos anteriores".

"Espero con ansias más estudios que exploren este problema y brinden una mejor orientación basada en evidencia para tratar a los pacientes que han experimentado un fracaso con múltiples biológicos", agregó.

El Dr. Robert A. Dorschner, profesor asistente de dermatología en el UC San Diego Health System, en San Diego, Estados Unidos, también acogió con satisfacción los resultados del estudio.

"El tratamiento actual de la psoriasis se basa en la aplicación a prueba y error de varios productos biológicos dirigidos a diferentes vías, con una selección inicial frecuentemente basada en la preferencia de la aseguradora, no en las características del paciente", externó en una entrevista.

"Estudios como este ayudan a los médicos a tomar decisiones más informadas sobre si un paciente puede beneficiarse de una dosis diferente o si puede necesitar un fármaco diferente, y tomar esas decisiones en una etapa temprana del tratamiento", dijo. "Esto puede mejorar la atención al paciente y disminuir los costos asociados con los tratamientos prolongados con medicamentos ineficaces".

Pero el Dr. Dorschner, que tampoco participó en el estudio, advierte a los médicos que no saquen conclusiones sobre los ajustes de dosis a partir de estos resultados. "Estos hallazgos deben verificarse en una cohorte más grande", aconsejó, "y deberían impulsar estudios futuros con cohortes más grandes y diseños prospectivos".

"En las últimas dos décadas se ha visto una explosión en la disponibilidad de productos biológicos dirigidos a diferentes citoquinas, con beneficios significativos para los pacientes", explicó el Dr. Dorschner. "Sin embargo, hay escasez de información sobre cómo elegir el producto biológico correcto para un paciente en particular y cómo evaluar el beneficio de un cambio de dosis frente a cambiar el objetivo del fármaco. La medicina necesita más estudios como este".

Varios autores del estudio informan relaciones financieras con LEO Pharma y otras compañías farmacéuticas. La mayoría de los autores, incluido el Dr. Enevold, declararon no tener ningún conflicto de interés económico pertinente. El Dr. Dorschner no reportó ningún conflicto de interés económico pertinente. El Dr. Han declaró relaciones financieras con compañías farmacéuticas que no participaron en el estudio. El estudio fue financiado por LEO Pharma y Danish Biotechnology Program.

Este contenido fue originalmente publicado en MDedge, parte de la Red Profesional de Medscape.

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