Subanálisis de eventos renales en el SURPASS-4

La época de los fármacos inyectables coagonistas para el manejo de los pacientes con diabetes ya está aquí. En años anteriores se han publicado varios resultados de fármacos que administrados en conjunto activan diferentes receptores que generan efectos benéficos en la reducción de glucosa y pérdida de peso.

El agonista dual de los receptores del péptido similar a glucagón de tipo 1 (GLP-1) y del péptido insulinutrópico dependiente de glucosa (GIP), tirzepatida, ha sido sometido a una serie de estudios en el programa SURPASS. Tirzepatida es un fármaco de administración semanal cuyos efectos farmacológicos de agonismo dual sinergizan en la reducción de glucosa y pérdida de peso en los pacientes con diabetes. El SURPASS-1 fue un estudio clínico aleatorizado con doble enmascaramiento, controlado con placebo que reclutó a pacientes con diabetes de tipo 2 y se evaluó tirzepatida de 5 mg, 10 mg y 15 mg, en comparación con placebo/estándar de cuidado, para demostrar la reducción de hemoglobina glucosilada. Las tres dosis fueron muy efectivas para disminuir la hemoglobina glucosilada con un rango de 1,87% a 2,07% en 40 semanas, un efecto clínico muy significativo. Además, la pérdida de peso observada con tirzepatida fue de 7 kg a 9,5 kg. En los estudios SURPASS 2 y 3, tirzepatida fue comparada con semaglutida (1 mg) e insulina degludec. En ambos, se observó una mayor reducción de hemoglobina glucosilada y pérdida de peso con tirzepatida, alrededor de 0,5% en la dosis de 15 mg frente a 1 mg de semaglutida y de 1% frente a degludec.

El SURPASS-4 incluyó 3.045 pacientes con diabetes y alto riesgo cardiovascular. Tirzepatida (n = 1.995) se comparó contra glargina en términos de la reducción de hemoglobina glucosilada. Similar a lo observado en el SURPASS-3, tirzepatida de 15 mg redujo en alrededor de 1% la hemoglobina glucosilada, comparada con glargina, después de 52 semanas de tratamiento, sumado a una tasa significativamente menor de hipoglucemia. Asimismo, no se detectó un aumento de eventos cardiovasculares de los pacientes tratados con tirzepatida, incluso en una extensión del seguimiento a 104 semanas.

Durante el Congreso Anual de la American Diabetes Association (ADA) de 2022, se presentaron los resultados de un subanálisis del SURPASS-4 en donde se exploraron algunos desenlaces renales en esta población de pacientes con diabetes y alto riesgo cardiovascular.^[1] En este análisis se usó un desenlace compuesto de eventos renales que incluyó: la caída de 40% de la tasa de filtrado glomerular, muerte renal y la progresión a enfermedad renal crónica terminal, esto se revisó tanto para los pacientes con o sin macroalbuminuria.

En los sujetos que recibieron tirzepatida (n = 1.995), se observó una reducción del compuesto de eventos renales, en especial, en aquellas personas con macroalbuminuria (hazard ratio [HR]: 0.41). Además, tirzepatida redujo la excreción urinaria de albúmina.

Estos resultados son interesantes porque son la primera indicación de un posible efecto en desenlaces renal con el coagonista tirzepatida. Ahora, esto es un resultado solo exploratorio. El SURPASS-4 fue un estudio diseñado para otro desenlace primario (reducción de hemoglobina glucosilada), aunque por el seguimiento de algunos pacientes a 2 años, se pudieron realizar adjudicaciones en términos de eventos cardiovasculares y renales. Los resultados preliminares subrayan la relevancia de seguir explorando los efectos de tirzepatida en eventos renales, por lo que seguramente más adelante se evaluará esta molécula en un estudio con diseño para desenlaces renales en poblaciones de diabetes enriquecidas con enfermedad renal.

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Citar este artículo: Subanálisis de eventos renales en el SURPASS-4 - Medscape - 3 de jun de 2022.