TRANSLATE-TIMI-70: efecto de vupanorsen en el nivel del colesterol de lipoproteínas de baja densidad en pacientes tratados con estatinas con colesterol elevado
Vupanorsen es un fármaco que reduce la producción de ANGPTL3, una proteina que inhibe las enzimas que intervienen en metabolismo de trigliceridos y colesterol.
El estudio TRANSLATE TIMI 70, incluyó pacientes con colesterol-no-lipoproteínas de alta densidad ≥100 mg/dl y triglicéridos de 150 a 500 mg/dl en tratamiento con estatinas a recibir vupanorsen en 7 dosis (80 mg, 120 mg o 160 mg subcutáneo cada 4 semanas, o 60 mg, 80 mg, 120 mg o 160 mg subcutáneo cada 2 semanas) o placebo. El criterio de valoración principal fue el porcentaje de cambio ajustado por placebo desde basal a 24 semanas en niveles de colesterol no de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Se evaluaron además triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad, Apo y ANGPTL3.
Se reclutaron 286 participantes, aleatorizándose 44 a placebo y 242 a vupanorsen. La edad mediana de los participantes fue de 64 años, 44% de sexo femenino, el colesterol no de lipoproteínas de alta densidad mediano fue de 132,4 mg/dl y los triglicéridos de 216,2 mg/dl.
Vupanorsen resultó en una reducción significativa en los niveles de colesterol no de lipoproteínas de alta densidad, en comparación con placebo, que varió entre 22% con 60 mg cada 2 semanas a 27,7% en 80 mg cada 2 semanas (todos los valores de p < 0,001).
Se observaron reducciones dosis dependientes en triglicéridos que variaron entre 41,3% a 56,8% (todos los valores de p < 0,001).
El efecto en lipoproteínas de baja densidad y apoB fue modesto y no se observó una respuesta dosis dependiente clara, solo las mayores reducciones fueron estadísticamente significativas.
Los niveles de ANGPTL3 se redujeron en forma dosis dependiente en 69% a 95,2% (p < 0,001).
No se reportaron deterioro significativo en función renal o recuento de plaquetas.
Las reacciones en el sitio de inyección y elevaciones de enzimas hepáticas fueron mas comunes en las dosis más altas y se observó una relación dosis dependiente en el incremento de la fracción de grasa hepática.
| Lo más importante Vupanorsen, administrado en dosis mensuales equivalentes de 80 mg a 320 mg, reduce signficativamente los niveles de colesterol no de lipoproteínas de alta densidad y otros parámetros lipidicos, Las reacciones locales en sitio de inyección y elevación de enzimas hepáticas fueron mas frecuentes con su uso, en comparación con placebo. |
Bergmark B, Marston N, Bramson C, Curto C, y cols.; TRANSLATE-TIMI 70 investigators. Effect of vupanorsen on non-high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol - TRANSLATE-TIMI 70. Circulation. 3 Abr 2022. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059266 Fuente
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Citar este artículo: Estudios relevantes presentados en el Congreso del American College of Cardiology (ACC) de 2022 - Medscape - 4 de abr de 2022.
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