Una mutación propicia la persistencia de Pseudomonas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Heidi Splete

Conflictos de interés

21 de marzo de 2022

Pseudomonas aeruginosa persiste en las vías respiratorias de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, según los datos de 23 pacientes durante un periodo de un año.[1]

P. aeruginosa está presente hasta en 20% de las exacerbaciones bacterianas cultivadas y se ha relacionado con un aumento de la morbilidad y la mortalidad en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, afirmaron la Dra. Josefin Eklöf, de la University of Copenhagen, en Copenhague, Dinamarca y sus colaboradores. Sin embargo, no se han estudiado bien sus patrones y características; los investigadores propusieron que P. aeruginosa persiste en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica en parte debido a adaptaciones genéticas en los genes relacionados con la resistencia a antibióticos.

En un estudio, publicado en Clinical Microbiology and Infection, los investigadores identificaron a 23 pacientes consecutivos reclutados entre enero de 2018 y enero de 2020 en un ensayo clínico aleatorizado realizado en cuatro centros de Dinamarca. Los participantes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a antibioticoterapia antipseudomónica específica durante 14 días (desde el día de la visita 1 hasta el día de la visita 14) o ningún tratamiento contra Pseudomonas. Se obtuvieron muestras de esputo al inicio, el día 1, y los días 14, 30, 60, 90 y 365.

Se secuenciaron las cepas de 23 pacientes adultos durante 365 días de seguimiento. Durante este periodo la recurrencia de P. aeruginosa se presentó en 19 pacientes (83%). Finalmente, se analizó un total de 153 cepas aisladas. Los investigadores descubrieron que cada paciente era portador de un linaje único, con la excepción de un paciente en el que se identificaron dos linajes distintos.

"La mutación independiente del mismo gen en múltiples linajes puede ser el resultado de la selección positiva de mutaciones adaptativas", señalaron la Dra. Eklöf y sus colaboradores. Encontraron 38 genes de P. aeruginosa que habían mutado en al menos dos linajes, lo que indicaba mutaciones adaptativas. Algunos de los genes mutados con más frecuencia eran los importantes para la resistencia a los antibióticos y las infecciones crónicas, dijeron los investigadores. En concreto, se presentaron mutaciones en 40 de los 140 genes patoadaptativos, en comparación con 265 de los otros 5.572 genes (p < 0,001). Además, los 24 linajes totales eran portadores de 4 a 6 genes de resistencia a los antibióticos, y no había indicios de que los linajes adquirieran o perdieran estos genes durante el estado de portador.

En general, los resultados indican que la recurrencia de P. aeruginosa fue causada por la persistencia del mismo linaje clonal en cada paciente. "Este patrón de persistencia se asoció a la adaptación genética relacionada con fenotipos considerados importantes para las infecciones por P. aeruginosa", señalaron los investigadores.

Los investigadores afirmaron que los resultados del estudio se vieron limitados por el número relativamente pequeño de muestras y cepas por muestra, el seguimiento de solo un año y la imposibilidad de tener en cuenta las mutaciones en la fase inicial, ya que pocos pacientes nunca habían tenido contacto con P. aeruginosa al inicio del estudio. Sin embargo, los resultados se vieron fortalecidos por la población del estudio, relativamente grande y bien definida, y por la elevada tasa de cumplimiento del muestreo, indicaron.

En general, "los hallazgos justifican la investigación para mejorar el tratamiento, incluyendo datos de ensayos sobre los posibles beneficios clínicos de intentar la erradicación antimicrobiana de P. aeruginosa en este grupo vulnerable de pacientes", concluyeron los investigadores.

El estudio contó con el apoyo del Fondo de Investigación Independiente de Dinamarca y del Comité de Investigación del Hospital Universitario de Copenhague-Herlev y del Hospital de Gentofte. Los investigadores han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

Este contenido fue originalmente publicado en MDEdge, parte de la Red Profesional de Medscape.

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