Asociación compleja entre el microbioma intestinal y la respuesta a la inmunoterapia en el melanoma avanzado

Sharon Worcester

Conflictos de interés

16 de marzo de 2022

Un metanálisis a gran escala ha verificado que el microbioma intestinal influye en la respuesta de los pacientes a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario en el melanoma avanzado, pero la relación parece ser más compleja de lo que se pensaba anteriormente.[1]

En general, los investigadores identificaron un panel de especies, incluida Roseburia spp. y Akkermansia muciniphila, asociadas con respuestas a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. Sin embargo, ninguna especie individual fue un "biomarcador completamente consistente" en todos los estudios, explicaron los autores.

Este "análisis de aprendizaje automático confirmó la asociación entre el microbioma, las tasas de respuesta global y la sobrevida libre de progresión con inhibidores de puntos de control inmunitario, pero también reveló una reproducibilidad limitada de las firmas basadas en microbiomas entre cohortes", informaron Karla A. Lee, Ph. D, una becaria de investigación clínica en King's College London en Londres, Reino Unido, y sus colaboradores. Los resultados sugieren que "el microbioma predice la respuesta en algunas cohortes, pero no en todas".

Los hallazgos se publicaron en versión electrónica el 28 de febrero en Nature Medicine.[1]

A pesar de los avances recientes en las terapias blanco para el melanoma, menos de la mitad de los que reciben un inhibidor de puntos de control inmunitario como agente único responden, y los que reciben un tratamiento de inhibidores de puntos de control inmunitario en combinación a menudo sufren problemas graves de toxicidad por medicamentos. Por lo que, encontrar pacientes con mayor probabilidad de responder a un inhibidor de puntos de control inmunitario como agente único se ha convertido en una prioridad.

Estudios anteriores han identificado el microbioma intestinal como "un biomarcador potencial de respuesta, así como un objetivo terapéutico" en el melanoma y otras neoplasias malignas, pero "existe poco consenso sobre qué características del microbioma están asociadas con las respuestas al tratamiento en humanos", explicaron los autores.

Para aclarar aún más la relación microbioma-inmunoterapia, los investigadores realizaron la secuenciación metagenómica de muestras de heces recolectadas de 165 pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario con melanoma cutáneo irresecable en estadio III o IV de 5 cohortes observacionales en los Países Bajos, el Reino Unido y España. Estos datos se integraron con 147 muestras de conjuntos de datos disponibles públicamente.

En primer lugar, los autores destacaron la variabilidad de los hallazgos en estos estudios observacionales. Por ejemplo, analizaron muestras de heces de un estudio observacional de pacientes con melanoma en el Reino Unido (PRIMM-UK) y encontraron una diferencia pequeña pero estadísticamente significativa en la composición del microbioma de los que respondieron a la inmunoterapia frente a los que no respondieron (p = 0,05), pero no encontraron dicha asociación en un estudio paralelo en los Países Bajos (PRIMM-NL; p = 0,61).

Los investigadores también exploraron biomarcadores de respuesta en diferentes cohortes y encontraron varios destacados. En ensayos que utilizaron la tasa de respuesta global como criterio de valoración, dos especies de Roseburia no cultivadas (CAG:182 y CAG:471) se asociaron con respuestas a inhibidores de puntos de control inmunitario. Para los pacientes con datos de sobrevida libre de progresión disponibles, Phascolarctobacterium succinatutens y Lactobacillus vaginalis se "enriquecieron en respondedores" en siete conjuntos de datos y fueron significativas en tres de los ocho enfoques del metanálisis. A. muciniphila y Dorea formicigenerans también se asociaron con la tasa de respuesta global y sobrevida libre de progresión a los 12 meses en varios metanálisis.

Sin embargo, "ninguna sola bacteria fue un biomarcador de respuesta completamente consistente en todos los conjuntos de datos", escribieron los autores.

Aún así, los hallazgos podrían tener implicaciones importantes para más de 50% de los pacientes con melanoma avanzado que no responden a la monoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario.

"Nuestro estudio muestra que estudiar el microbioma es importante para mejorar y personalizar los tratamientos de inmunoterapia para el melanoma", compartió en un comunicado de prensa el coautor del estudio, Nicola Segata, Ph. D, investigador principal en el Laboratorio de Metagenómica Computacional de la Università di Trento, Italia. "Sin embargo, también sugiere que, debido a la variabilidad de persona a persona del microbioma intestinal, se deben realizar estudios incluso más grandes para comprender las características microbianas intestinales específicas que tienen más probabilidades de conducir a una respuesta positiva a la inmunoterapia".

El coautor, Tim Spector, Ph. D., jefe del Departamento de Investigación de Gemelos y Epidemiología Genética del King's College London, agregó que "el objetivo final es identificar qué características específicas del microbioma influyen directamente en los beneficios clínicos de la inmunoterapia para explotar estas características en nuevos abordajes personalizados para apoyar la inmunoterapia contra el cáncer".

Mientras tanto, concluyó que, "este estudio destaca el impacto potencial de una buena dieta y la salud intestinal en las posibilidades de supervivencia de los pacientes que reciben inmunoterapia".

Este estudio fue coordinado por King's College London, el Departamento CIBIO de Università di Trento, European Institute of Oncology en Italia, y University of Groningen en los Países Bajos. Fue financiado por Seerave Foundation. Lee, Segata y Spector han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

Para más contenido siga a Medscape en Facebook, Twitter, Instagram y YouTube.

Comentario

3090D553-9492-4563-8681-AD288FA52ACE
Los comentarios están sujetos a moderación. Por favor, consulte los Términos de Uso del foro

procesando....