La vacuna por vía inhalatoria de CanSino muestra potencial como refuerzo heterólogo frente a la variante ómicron: estudio

Matías A. Loewy

15 de marzo de 2022

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BUENOS AIRES, ARG. La versión intramuscular u otra inhalatoria, aún experimental, de la vacuna de vector viral Ad5-nCoV (Convidecia), de la compañía con sede en China CanSino Biologics Inc., estimula una buena respuesta inmunitaria contra la variante ómicron del SARS-CoV-2 luego de administrarse como refuerzo en personas que completaron el esquema primario con la vacuna de virus inactivados CoronaVac, de Sinovac Biotech, según datos de un estudio presentado como preimpresión (sin revisión por pares) en medRxiv.[1]

"Ante la disminución de la inmunidad y la circulación de variantes del SARS-CoV-2, las respuestas de anticuerpos neutralizantes y de células T se estimularon de manera más eficiente con Ad5-nCoV en aerosol (vía inhalatoria) en aquellos pacientes que recibieron vacunas inactivadas como dosis iniciales. Los refuerzos probablemente aumentan la eficacia de la vacuna contra la infección y la transmisión de la variante ómicron", escribieron los autores liderados por Wei Chen, Ph.D., del Beijing Institute of Technology, en Pekín, China.

Dr. Roberto Debbag

Aunque casi desde el comienzo de la pandemia ha habido propuestas e intentos por desarrollar vacunas inhalatorias contra COVID-19, el producto de CanSino, que utiliza la quinta parte de la dosis de la forma intramuscular y se administra mediante un dispensador en forma de copa que libera el inóculo en el tracto respiratorio del paciente, "es el primero que muestra estos datos que podrían cambiar la cuestión de la transmisibilidad del virus dependiendo de las variantes que aparezcan", comentó a Medscape en español el Dr. Roberto Debbag, presidente de la Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica (SLIPE).

Para el Dr. Debbag, una vacuna inhalatoria contra COVID-19 tendría muchas ventajas: representa una alternativa para 10% de las personas con reticencia a las inyecciones; por producir más respuesta de anticuerpos con menos dosis inoculada, "podría convencer a los indecisos"; como la inmunidad de mucosa forma una barrera en el sitio de entrada más habitual para SARS-CoV-2, podría disminuir los contagios, pero también la transmisión; y, además, podría ser una opción más atractiva para la población pediátrica.

Sin embargo, esa forma de administración todavía no ha sido aprobada para uso de emergencia en ningún país y "no hay fechas concretas" respecto de lo que sería pedidos de aprobación en la región, según fuentes de la compañía.

El estudio

En el nuevo estudio, 904 voluntarios vacunados con dos dosis de CoronaVac seis meses antes fueron asignados al azar a cuatro grupos para recibir uno de los siguientes refuerzos: una dosis de Convidecia intramuscular, una dosis de la versión inhalada, una dosis de una vacuna de subunidad de proteína recombinante (ZF2001 o Zifivax, de Anhui Zhifei Longcom) y una dosis de vacuna inactivada.

El estudio mostró que el refuerzo con Convidecia, tanto por vía inhalatoria o intramuscular, puede generar 14 días después anticuerpos de unión específicos contra el dominio de unión al receptor de la proteína espiga del SARS-CoV-2 que son, en promedio, entre 8,5 y 7,5 veces más altos que los inducidos por una tercera dosis de CoronaVac (refuerzo homólogo) o entre 3,0 y 2,67 veces más altos que los generados por Zifivax.

Cuando se analizó la respuesta diferencial de anticuerpos neutralizantes frente a ómicron respecto de la forma salvaje u original de SARS-CoV-2, se observó que la misma cayó en términos relativos de dos a tres veces, muy por debajo de la disminución de más de 10 veces documentada en pacientes que recibieron solo dos dosis de vacunas de ARN mensajero. Y siempre con títulos más altos para la versión por vía inhalatoria.

Así, en el caso específico de ómicron, los dos grupos que recibieron Convidecia como refuerzo exhibieron a los 14 días un aumento del título medio geométrico (GMT) de 320 (intervalo de confianza de 95% [IC 95%]: 191 a 538) para el grupo de vacuna vía inhalatoria y de 261 (IC 95%: 178 a 382) para el grupo de vacuna vía intramuscular, en comparación con 86 (IC 95%: 59 a 127) para el grupo de vacuna de proteína recombinante y 54 (IC 95%: 42 a 71) para el que volvió a recibir CoronaVac. En otras palabras: el refuerzo heterólogo con la vacuna nasal sextuplicó los títulos de anticuerpos neutralizantes respecto del refuerzo homólogo.

Los investigadores también comprobaron que el refuerzo heterólogo con Convidecia puede inducir respuestas inmunitarias celulares más altas, en particular, aumentos significativos en los niveles de interferón gamma a los 14 y 28 días que fueron mayores con la versión vía inhalatoria.

Entre las limitaciones del estudio, los autores identificaron la falta de ensayos apropiados para caracterizar la respuesta inmune a nivel de las mucosas con la versión inhalatoria y que solo se midió la inmunogenicidad a los 14 y 28 días del refuerzo, por lo que el desarrollo adicional de la respuesta inmune y la longevidad de las respuestas "restan por ser evaluados", señalaron.

Hasta el momento, la vacuna de CanSino (intramuscular) ha sido aprobada en 10 países, incluyendo, en la región, Argentina, Chile, Ecuador y México. La versión inhalatoria va a ser ensayada como segunda dosis de la intramuscular en niños y adolescentes de Chile y México, en un estudio de fase 3 que podría estar completado hacia mediados de 2023.

El estudio fue financiado por el Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China (Lihua H.). El Dr. Debbag ha declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente. 

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