Tercera persona con infección por virus de inmunodeficiencia humana ha sido curada por trasplante

Heather Boerner

Conflictos de interés

21 de febrero de 2022

Por primera vez, una mujer de mediana edad ha estado en remisión de la infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) durante 14 meses después de haber sido tratada por leucemia con trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas adultas y sangre del cordón umbilical.[1] Si permanece fuera del tratamiento sin ningún indicio de virus de inmunodeficiencia humana, sería la tercera persona en el mundo, después del paciente de Berlín y el paciente de Londres, en curarse mediante un trasplante.

"Su propio virus no pudo infectar sus células", declaró la Dra. Yvonne Bryson, jefa de enfermedades infecciosas pediátricas en la David Geffen School of Medicin de la University of California, Los Ángeles, quien presentó el estudio en el Congreso de Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) de 2022, a la que tanto ponentes como público asistente asistieron de forma remota.

La mujer de mediana edad de Nueva York de raza mixta, que ha pedido que no se compartan su raza y edad específicas para proteger su privacidad, fue diagnosticada con virus de inmunodeficiencia humana en 2013, cuando aún estaba en las primeras etapas de la infección. Comenzó el tratamiento de inmediato y rápidamente logró una carga viral indetectable. Una carga viral indetectable no solo evita que alguien transmita el virus de inmunodeficiencia humana a otros, sino que también reduce o elimina la replicación del virus de inmunodeficiencia humana, lo que significa menos variantes y menos tiempo para que el virus se infiltre en las células donde puede esconderse.

Pero en 2017 le diagnosticaron leucemia. Como último recurso para curarla del cáncer, recibió una combinación de células progenitoras hematopoyéticas adultas de la sangre de un pariente que coincidía mucho con la suya y sangre del cordón umbilical obtenida de un banco de sangre de cordón umbilical. Esa muestra particular de sangre de cordón umbilical fue seleccionada por su mutación genética contra el receptor CCR5 en las células inmunes, las células T CD4. Esa mutación hace que el sistema inmunológico sea resistente al virus de inmunodeficiencia humana.

Las dos curas previas del virus de inmunodeficiencia humana, del paciente de Berlín Timothy Ray Brown y del paciente de Londres Adam Castillejo, también utilizaron trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas con una mutación CCR5, pero los suyos fueron trasplantes de médula ósea. Los trasplantes de médula ósea son más exigentes que los trasplantes de sangre del cordón umbilical, que se usan comúnmente en el tratamiento del cáncer pediátrico.

En este caso, los médicos que la trataron usaron ambos.

"Esto permite que las células adultas se aceleren y crezcan hasta que la sangre del cordón se haga cargo", dijo la Dra. Bryson. Durante su sesión en CROI 2022, la Dra. Bryson señaló dos tipos de datos: primero, presentó datos que mostraban el nivel de virus de inmunodeficiencia humana en la sangre del paciente. Poco después del diagnóstico y tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana, su carga viral se redujo a niveles indetectables. Tenía un pico de virus cuando recibió el trasplante, pero luego volvió a ser indetectable y se ha mantenido así desde entonces.

Mientras tanto, después del trasplante, su sistema inmunitario comenzó a reconstruirse utilizando las nuevas células resistentes al virus de inmunodeficiencia humana proporcionadas en el trasplante. Mientras su equipo de atención observaba, no surgió la enfermedad de injerto contra huésped (GVH), un efecto secundario común de los trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas. De hecho, el trasplante salió tan bien que fue dada de alta temprano del hospital.

Cien días después del trasplante, el sistema inmunológico contenido en la sangre del cordón se hizo cargo. Sus células inmunitarias CD4 volvieron a niveles normales poco más de un año después del trasplante. A los 27 meses, decidió suspender todo tratamiento contra el virus de inmunodeficiencia humana para ver si el trasplante había funcionado.

Esta fue la verdadera prueba. Pero mientras la Dra. Bryson y sus colaboradores seguían observando su carga viral de virus de inmunodeficiencia humana y sus recuentos de CD4 y buscando virus infecciosos, no encontraron ninguno. Ella dio negativo para el virus de inmunodeficiencia humana por prueba de anticuerpos. La Dra. Bryson cultivó 75 millones de sus células en un laboratorio para buscar virus de inmunodeficiencia humana. Ninguna. Aparte de una falla en el ADN del virus de inmunodeficiencia humana detectable a las 14 semanas, los investigadores nunca volvieron a encontrar el virus de inmunodeficiencia humana en el paciente.

"Sus células ahora son resistentes al virus de inmunodeficiencia humana, tanto sus propias cepas como las cepas de laboratorio", dijo la Dra. Bryson a Medscape Noticias Médicas. "Han pasado 14 meses desde entonces. No tiene recaída ni virus detectable".

La presentación fue tan estridente como los elogios en un entorno virtual. Los comentarios comenzaron a llover.

"Resultados impresionantes", escribió el Dr. Jim Hoxie, profesor emérito de la University of Pennsylvania, en Filadelfia, Estados Unidos.. "Caso emocionante", escribió la Dra. Allison Agwu, profesora de pediatría en la Johns Hopkins School of Medicine, en Baltimore, Estados Unidos. Y Dennis Copertino, especialista en investigación de Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York, Estaods Unidos, escribió: "Muchas gracias por traducir esta importante estrategia de curación a las personas de color".

La mayoría de los donantes con mutaciones CCR5 son blancos, dijo la Dra. Bryson, lo que sugiere que este enfoque, en una mujer de raza mixta, podría ampliar el grupo de personas que viven con el virus de inmunodeficiencia humana y el cáncer que son buenos candidatos para el enfoque.

Pero otros observadores tenían preguntas, cuyas respuestas pueden requerir más investigación. Algunos preguntaron por qué el virus de esta mujer, después del trasplante, no solo era inmune a los virus con CCR5, sino también a otra variante, llamada CXCR4, que nadie esperaría. Luis Montaner, doctor en medicina veterinaria y director del Laboratorio de Inmunopatogénesis del Wistar Institute en Filadelfia, Estados Unidos, se preguntó si era más que la sangre lo que había eliminado el virus de inmunodeficiencia humana. ¿También entró en el tejido? Esa pregunta aún no ha sido respondida.

Para Carl Dieffenbach, Ph. D., director de la División de SIDA del National Institute of Allergy and Infectious Diseases de los National Institutes of Health, la ausencia de la enfermedad de injerto contra huésped fue un hallazgo poderoso y esperanzador.

"Ha existido esta hipótesis en curso de que tal vez se necesitaba la enfermedad de injerto contra huésped en algún nivel para ayudar a eliminar hasta el último linfocito T CD4+ que puede o no haber estado albergando virus competentes para la replicación", declaró Dieffenbach a Medscape Noticias Médicas. "Pero no hubo enfermedad de injerto contra huésped. Eso es increíble. Es algo maravilloso".

Ahora el desafío es pasar de un caso único a hacer que la cura esté disponible para otras personas que viven con el virus de inmunodeficiencia humana.

El caso también hizo pensar a los investigadores de la cura.

Montaner calificó el caso como "una hoja de ruta alentadora que respalda las estrategias anti-CCR5 de CRISPR-Cas9", estudios que ahora están en marcha. El Dr. Steven Deeks calificó el caso como "quizás un modelo de cómo podríamos hacer esto usando las propias células de una persona. Porque en realidad nunca íbamos a trasplantar células de otra persona como una cura escalable".

Para las personas que viven con el virus de inmunodeficiencia humana, en particular las mujeres de color, los resultados generan esperanzas y preguntas. Nina Martínez sabe algo acerca de ser la "primera". En 2019, fue la primera mujer estadounidense de color que vive con el virus de inmunodeficiencia humana en donar un riñón a otra persona que vive con el virus. Para ella, la emoción de que la primera mujer de color se haya curado del virus de inmunodeficiencia humana solo arroja luz sobre cuán blancos y masculinos han sido los estudios de cura del virus de inmunodeficiencia humana hasta ahora.

"Para mí, no estoy buscando una cura en la que el paso exitoso hacia adelante sea que yo tenga cáncer. Estoy mirando, ¿qué va a ser sostenible? Quiero saber qué va a funcionar para un grupo de personas", dijo a Medscape Noticias Médicas.

Gina Marie Brown, trabajadora social que vive con el virus de inmunodeficiencia humana en Nueva Orleans, Estados Unidos, también está pensando en grupos de personas.

"Cada vez que logramos un gran avance, es como si el sol saliera un poco más de detrás de las nubes. Pienso en las personas del Sur, que soportan una enorme carga de virus de inmunodeficiencia humana. Pienso en las mujeres trans. Pienso en las mujeres negras y los hombres homosexuales, bisexuales y amantes del mismo género. Esto realmente podría afectar el virus de inmunodeficiencia humana, en el de la misma manera que tiene la PrEP [profilaxis previa a la exposición], de la misma manera que tiene una pastilla una vez al día", declaró Brown.

Cuando Brown fue diagnosticada con virus de inmunodeficiencia humana hace 22 años, comenzó a planificar su funeral.

"Por eso pensé que el virus de inmunodeficiencia humana era una sentencia de muerte. ¡Oh, Dios mío! Me alegro de que te hayas quedado, Gina", declaró a Medscape Noticias Médicas.

El estudio fue financiado por los National Institutes of Health. La Dra. Bryson, Dieffenbach, el Dr. Deeks y Montaner han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

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