Anticuerpo monoclonal acelera la remisión de las lesiones en la psoriasis pustulosa generalizada

Heidi Splete

Conflictos de interés

5 de enero de 2022

BI 655130 (spesolimab), un anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor de la interleucina-36, se asoció a una rápida mejora de las pústulas durante los brotes en un estudio de fase 2 de 53 adultos con psoriasis pustulosa generalizada.[1]

La psoriasis pustulosa es una enfermedad cutánea potencialmente mortal que implica la erupción generalizada de pústulas estériles, con una evolución clínica que "puede ser recidivante con brotes recurrentes o persistente con brotes intermitentes", escribieron el Dr. Hervé Bachelez, de la Université de Paris, y sus coautores. Los pacientes con psoriasis pustulosa suelen ser hospitalizados y la mortalidad fluctúa de 2% a 16% por causas que incluyen sepsis e insuficiencia cardiorrespiratoria.

"La participación de la vía de la interleucina-36 en la psoriasis pustulosa está respaldada por el hallazgo de mutaciones de pérdida de función en el gen del antagonista del receptor de la interleucina-36 (IL36RN) y los genes asociados (CARD14, AP1S3, SERPINA3 y MPO) y por la sobreexpresión de las citocinas de la interleucina-36 en las regiones cutáneas afectadas por la psoriasis pustulosa", por lo que la interleucina-36 es un posible objetivo terapéutico para controlar los brotes, explicaron.

En el estudio multicéntrico, de doble enmascaramiento, publicado en The New England Journal of Medicine, los investigadores aleatorizaron a 35 adultos con brotes de psoriasis pustulosa a una única dosis intravenosa de 900 mg de BI 655130 y a 18 a un placebo. Los pacientes de los dos grupos podían recibir una dosis abierta de BI 655130 después del día 8; a todos se les efectuó seguimiento durante 12 semanas.

El criterio principal de valoración del estudio fue la subpuntuación de pustulación de la escala Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (GPPGA) de 0 a la semana de tratamiento. La GPPGA fluctúa de 0 (sin pústulas visibles) a 4 (pústulas graves). Al inicio del tratamiento, 46% de los pacientes tratados con BI 655130 y 39% de los que recibieron placebo tenían una puntuación de pustulación de GPPGA de 3, y 37% y 33%, respectivamente, tenían una subpuntuación de pustulación de 4.

Después de una semana, 54% de los pacientes que recibieron BI 655130 no tenía pústulas visibles, en comparación con 6% de aquellos tratados con placebo; la diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0,001). El principal criterio secundario de valoración fue una puntuación de 0 o 1 (piel con remisión completa o casi completa) en la puntuación total de la GPPGA después de una semana. Un número significativamente mayor de pacientes con BI 655130 obtuvo puntuaciones totales en la GPPGA de 0 o 1, en comparación con los pacientes que recibieron placebo (43% frente a 11%, respectivamente; p = 0,02).

En general, 6 de los 35 pacientes del grupo con BI 655130 (17%) y 6% de los grupos que recibieron placebo desarrollaron infecciones durante la primera semana y 24 de los 51 pacientes (47%) que habían recibido BI 655130 en algún momento del estudio presentaron infecciones en la semana 12. Las infecciones incluyeron infecciones de las vías urinarias (tres casos), influenza (tres), otitis externa (dos), foliculitis (dos), infección de vías respiratorias altas (dos) y pústulas (dos).

En la primera semana 6% de los pacientes tratados con BI 655130 y ninguno de los que recibió placebo notificaron efectos adversos graves; en la semana 12, 12% de los pacientes que habían recibido al menos una dosis de BI 655130 reportó un efecto adverso grave. Además se identificaron anticuerpos antifármaco en 23 (46%) de los 50 pacientes que recibieron al menos una dosis de BI 655130.

"Los síntomas que se observaron en dos pacientes que recibieron BI 655130 se notificaron como reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)", señalaron los autores. Un paciente tenía una puntuación del Registro Europeo de Reacciones Adversas Cutáneas Graves (RegiSCAR) y el otro tenía una puntuación de 3; una puntuación inferior a 2 indica que no hay DRESS y una puntuación de 2 o 3 indica "posible DRESS", añadieron.

"Debido a que 15 de los 18 pacientes asignados al grupo con placebo recibieron BI 655130, en esquema abierto, no se pudo determinar el efecto de BI 655130 en comparación con el de placebo tras la semana 1", señalaron los autores.

Los hallazgos del estudio se vieron limitados por varios factores, como el breve periodo de aleatorización y la pequeña población del estudio, señalaron los investigadores. Sin embargo, las magnitudes de los efectos para los criterios principales y secundarios de valoración fueron considerables, lo que reforzó los resultados.

Los resultados apoyan los datos de estudios anteriores que indican que la interleucina-36 desempeña un papel en la patogenia de la psoriasis pustulosa y apoyan la necesidad de estudios más grandes y prolongados sobre la tolerabilidad y la eficacia de BI 655130 para los pacientes con psoriasis pustulosa, concluyeron.

No hay tratamiento aprobado por la Food and Drug Administration

"La psoriasis pustulosa es una enfermedad muy rara pero devastadora potencialmente mortal y se presenta con la aparición repentina de pústulas en toda la piel", comentó el Dr. Joel Gelfand, profesor de dermatología y director del centro de psoriasis y fototerapia en la University of Pennsylvania, en Filadelfia, Estados Unidos. "Sin un tratamiento rápido la psoriasis pustulosa puede provocar el fallecimiento. Actualmente no hay tratamientos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos para esta enfermedad huérfana".

El Dr. Gelfand dijo que le sorprendieron el grado de eficacia y la rapidez de la respuesta de los pacientes a BI 655130, en comparación con placebo, que describió como "verdaderamente notable". Basándose en los resultados del presente estudio, " BI 655130 representa un enorme paso adelante para nuestros pacientes", añadió.

El Dr. Gelfand señaló: "En un futuro los estudios a más largo plazo con un producto de comparación, como un biofármaco dirigido a la interleucina-17, serían útiles para comprender mejor la tolerabilidad, la eficacia y el papel que desempeñará BI 655130 en los pacientes del mundo real".

El 15 de diciembre Boehringer Ingelheim anunció que la FDA había concedido la revisión prioritaria a BI 655130 (spesolimab) para el tratamiento de los brotes de psoriasis pustulosa.

El estudio fue financiado por Boehringer Ingelheim.

El autor principal, Dr. Bachelez, ha declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente. Varios autores son empleados de Boehringer Ingelheim. El Dr. Gelfand es consultor del patrocinador del estudio Boehringer Ingelheim y ha recibido subvenciones de investigación de Boehringer Ingelheim a su institución para apoyar un estudio iniciado por el investigador. También declaró haber sido consultor y haber recibido becas de investigación de otros fabricantes de productos para tratar la psoriasis.

Este contenido fue originalmente publicado en MDEdge parte de la Red Profesional de Medscape.

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