Vedolizumab no aumenta el riesgo de infección por C. difficile en la colitis ulcerosa

Brandon May

Conflictos de interés

5 de enero de 2022

Vedolizumab no parece aumentar el riesgo de infección por Clostridioides difficile, en comparación con los fármacos anti-factor de necrosis tumoral en pacientes con colitis ulcerosa que no se han tratado con biofármacos, pese a las inquietudes de que el tratamiento con anticuerpo monoclonal puede aumentar las infecciones gastrointestinales en mayor medida que otros fármacos biológicos en esta población de pacientes.[1]

Las alteraciones de la microbiota intestinal que ocurren en la enfermedad intestinal inflamatoria predisponen a los pacientes a la infección por C. difficile. Dado que el tratamiento con el anticuerpo monoclonal vedolizumab ejerce una acción inhibitoria del tráfico de linfocitos hacia el intestino, se ha planteado la cuestión de si esta acción podría aumentar el riesgo de infección por C. difficile en una población ya vulnerable.

En pacientes con colitis ulcerosa, la incidencia de infección por C. difficile suele conferir un mayor riesgo de resultados adversos. Lamentablemente, la infección por C. difficile es una complicación común asociada a la enfermedad intestinal inflamatoria que puede dar lugar a brotes de la enfermedad, lo que aumenta la carga física y psicológica asociada a la enfermedad, según estudios recientes.[2]

Sin embargo, estas inquietudes pueden no estar justificadas en pacientes con colitis ulcerosa, según los resultados de un estudio retrospectivo presentado en el Congreso Advances in Inflammatory Bowel Diseases (AIBD) por el Dr. Rahul Dalal, becario de gastroenterología en el Brigham and Women's Hospital, en Boston, Estados Unidos.

En el estudio, el Dr. Dalal y sus colaboradores analizaron retrospectivamente las historias clínicas electrónicas de pacientes adultos con colitis ulcerosa que iniciaron infliximabadalimumab o vedolizumab entre junio de 2014 y diciembre de 2020. Los pacientes de esta cohorte retrospectiva fueron objeto de seguimiento hasta que hubo una presentación documentada de infección por Clostridioides difficile, colectomía o suspensión/cambio de biofármaco o hasta la última consulta gastroenterológica registrada.

Los investigadores analizaron el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento biológico hasta la primera infección por C. difficile, que se caracterizó por una deposición positiva para la toxina de C. difficile o la reacción en cadena de la polimerasa de C. difficile toxigénica tras prescripciones de antibióticos específicos para la infección por Clostridioides difficile. Además los investigadores evaluaron las tasas de hospitalización relacionadas con infección por Clostridioides difficile, de colectomía o de fallecimiento dentro de un periodo de 30 días subsiguientes a la infección por C. difficile. En el análisis primario se comparó a los pacientes con colitis ulcerosa que iniciaron vedolizumab (n = 195) frente al tratamiento con anti-factor de necrosis tumoral (n = 610).

En comparación con los tratados con fármacos anti-factor de necrosis tumoral, los pacientes que iniciaron vedolizumab eran de mayor edad y recibían con menos frecuencia corticoides sistémicos o tenían una hospitalización relacionada con la colitis ulcerosa en los 12 meses anteriores a iniciar el tratamiento con los fármacos biológicos.

Durante 1.436 años-paciente de seguimiento, los investigadores observaron 43 casos de infección por Clostridioides difficile. Los pacientes tratados con vedolizumab presentaron con menos frecuencia infección por C. difficile (1,0% frente a 6,7%; p = 0,001) y hospitalización por infección por C. difficile (1,0% frente a 3,8%; p = 0,042), en comparación con los tratados con fármacos anti-factor de necrosis tumoral. Los investigadores no informaron de diferencias significativas en las tasas de colectomía o fallecimientos o en las tasas de exposición a antibióticos/corticoesteroides durante el periodo de seguimiento o dentro de los 30 días anteriores a la aparición de infección por C. difficile.

En el modelo de Cox no ajustado, los investigadores informaron que vedolizumab producía menos riesgo de infección por Clostridioides difficile que los fármacos anti-factor de necrosis tumoral (hazard ratio [HR]: 0,17; intervalo de confianza de 95% [IC 95%]: 0,04 a 0,71). El modelo multivariable de Cox no mostró diferencia significativa en el riesgo de infección por C. difficile para vedolizumab en comparación con el tratamiento anti-factor de necrosis tumoral (HR: 0,33; IC 95%: 0,05 a 2,03) o la exposición a inmunomodulador (HR: 1,01; IC 95%: 0,41 a 2,40). La incidencia de infección por C. difficile antes del inicio del biofármaco se asoció con un mayor riesgo de infección por C. difficile posterior (HR: 5,95; IC 95%: 2,93 a 12,09). En el subgrupo de pacientes que presentaron una infección por C. difficile, alrededor de 39,5% tuvieron una infección por C. difficile antes del inicio de biofármacos en una mediana de 227 días antes del episodio posterior.

"Vedolizumab es uno de los productos biológicos más seguros con que contamos en el ámbito clínico", señaló el Dr. Jean-Frederic Colombel, a quien se le pidió que comentara el estudio. El especialista, que no intervino en el estudio, es gastroenterólogo y director del Feinstein IBD Center del Mount Sinai Hospital y profesor de medicina en la división de gastroenterología de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai, ambos en Nueva York, Estados Unidos. "Los resultados de este estudio refuerzan el perfil de tolerabilidad de vedolizumab a pesar de las posibles inquietudes relacionadas con la infección gastroenterológica con el fármaco", añadió.

Preocupaciones por la recidiva

La infección por C. difficile recurrente también es un problema en los pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria, muchos de los cuales se consideran en alto riesgo de infección inicial y recurrente. Durante una sesión sobre la infección por C. difficile y la recidiva en el congreso Advances in Inflammatory Bowel Diseases, el Dr. Sahil Khanna, de la Mayo Clinic, explicó que existen tres diferentes guías para el tratamiento inicial de la infección por C. difficile en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria.

Estas guías recomiendan predominantemente tratamiento con antibióticos para el manejo de la infección por Clostridioides difficile, y también recomiendan tratamiento con anticuerpos. El anticuerpo monoclonal humano bezlotoxumab podría utilizarse para la prevención de la recidiva de la infección por C. difficile en pacientes con alto riesgo de recurrencia, incluso en aquellos que han tenido una infección por C. difficile grave. "Se puede argumentar que cualquier persona con enfermedad intestinal inflamatoria que tenga C. difficile puede ser un paciente con infección por C. difficile grave debido a los resultados adversos que podemos ver", explicó.

"Sabemos que la enfermedad intestinal inflamatoria es un estado crónico de disbiosis microbiana en comparación con los pacientes sin enfermedad intestinal inflamatoria que contraen C. difficile debido a la exposición a antibióticos y por eso estos pacientes tienen un alto riesgo de recidiva, en contraposición a los que no tienen enfermedad intestinal inflamatoria", destacó el Dr. Khanna. Señaló que los estudios con bezlotoxumab mostraron tasas de recidiva de la infección por C. difficile numéricamente menores en comparación con otros tratamientos en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria que fueron tratados inicialmente con el anticuerpo monoclonal, pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. "Sin embargo, de nuevo, este compuesto ha demostrado ser tolerable en esta población de pacientes".

El Dr. Dalal ha declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente. El Dr. Colombel ha dado consultoría a Takeda, que comercializa Entyvio para la colitis ulcerosa. El Dr. Khanna ha recibido becas de Rebiotix, así como honorarios por consultoría de parte de Shire Plc, Premier, Facile Therapeutics y ProbioTech.

Este contenido fue originalmente publicado en MDEdge, parte de la Red Profesional de Medscape.

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