Una dieta alta en fibra puede mejorar la respuesta del melanoma a la inmunoterapia

Sharon Worcester

Conflictos de interés

4 de enero de 2022

Una dieta rica en fibra puede mejorar la respuesta al tratamiento entre los pacientes con melanoma avanzado que reciben inhibidores de los puntos de control inmunitarios, mientras que los probióticos podrían reducir la eficacia del tratamiento, muestra un nuevo estudio.[1]

Los investigadores encontraron que los pacientes que informaron consumir al menos 20 g de fibra dietética al día tenían una sobrevida libre de progresión significativamente mejor que aquellos que informaron consumir cantidades más bajas de fibra dietética. Sin embargo, los pacientes que tomaron un suplemento probiótico en el último mes tuvieron una sobrevida libre de progresión ligeramente más corta, pero los resultados no fueron estadísticamente significativos.

Además, después de ajustar por factores clínicos, cada aumento de 5 g en la ingesta diaria de fibra dietética correspondió a un riesgo 30% menor de progresión de la enfermedad, según el análisis, publicado en versión electrónica el 23 de diciembre en Science.

"Nuestro estudio arroja luz sobre los efectos potenciales de la dieta y el uso de suplementos de un paciente al iniciar el tratamiento con bloqueadores de puntos de control inmunológico", declaró en un comunicado de prensa la coautora principal del estudio, la Dra. Jennifer Wargo, profesora de medicina genómica y oncología quirúrgica en el MD Anderson Cancer Center en Houston, Estados Unidos. "Estos resultados brindan más apoyo a los ensayos clínicos para modular el microbioma con el objetivo de mejorar los resultados del cáncer mediante el uso de estrategias dietéticas y de otro tipo".

Investigaciones anteriores han sugerido que el microbioma puede influir en la respuesta de los pacientes a la inmunoterapia. Un análisis reciente, por ejemplo, encontró que el trasplante de microbiota fecal puede mejorar la respuesta a la inmunoterapia en el melanoma avanzado. Y un pequeño análisis de 2019 de la Dra. Wargo y sus colaboradores señaló que una dieta alta en fibra podría mejorar la capacidad de los pacientes para responder a la inmunoterapia en el melanoma avanzado, mientras que los probióticos parecían atenuar esa respuesta.

Aún así, el papel que juegan la dieta y los suplementos probióticos en la respuesta al tratamiento sigue siendo poco conocido.

En el estudio actual, la Dra. Wargo y sus colaboradores evaluaron los perfiles de la microbiota fecal y los hábitos dietéticos, incluida la ingesta de fibra y el uso de probióticos, en 158 pacientes con melanoma avanzado que recibieron inhibidores del bloqueo de puntos de control inmunológico.

En la cohorte, el 31% (49 de 158) de los pacientes con melanoma en etapa avanzada informaron haber tomado un probiótico disponible comercialmente en el último mes. Al evaluar si el uso de probióticos influyó en los resultados de los pacientes, los investigadores observaron una diferencia más breve, pero no estadísticamente significativa, en la sobrevida libre de progresión en los que tomaron un probiótico (mediana de 17 meses) frente a los que no lo tomaron (23 meses).

Sin embargo, una mayor cantidad de fibra dietética se asoció con una sobrevida libre de progresión significativamente mejor en un subconjunto de 128 pacientes. El equipo dividió a los pacientes en un grupo de mayor consumo de fibra (los que consumían al menos 20 g al día) y un grupo de bajo contenido de fibra (los que consumían menos de 20 g).

Los 37 pacientes que informaron una mayor ingesta de fibra demostraron una mejor sobrevida libre de progresión en comparación con los del grupo de baja ingesta (mediana de sobrevida libre de progresión no alcanzada frente a 13 meses), más un riesgo 30% menor de progresión de la enfermedad o muerte por cada 5 g adicionales consumidos al día.

"El efecto protector que observamos con la ingesta de fibra dietética en relación con la sobrevida libre de progresión y la respuesta se mantuvo constante entre el subconjunto de pacientes tratados con monoterapia anti-PD-1, con la exclusión de los pacientes que informaron el uso reciente de antibióticos", señalan los autores.

Al evaluar la ingesta de fibra y probióticos juntos, los investigadores encontraron que la tasa de respuesta a la inmunoterapia fue mayor (82%) en los 22 pacientes que informaron una ingesta suficiente de fibra dietética sin uso de probióticos frente al 59% en 101 pacientes que informaron una ingesta insuficiente de fibra o uso de probióticos.

En general, la investigación sugiere que "consumir una dieta rica en fibra, como frutas, verduras y legumbres, podría mejorar su capacidad para responder a la inmunoterapia", declaró en un comunicado de prensa el coautor principal del estudio, el Dr. Giorgio Trinchieri, jefe del Laboratorio de Inmunología Integrativa del Cáncer en el Centro de Investigación del Cáncer del National Cancer Institute, en Bethesda, Estados Unidos. "Los datos también sugieren que probablemente sea mejor para las personas con cáncer que reciben inmunoterapia no consumir los probióticos disponibles comercialmente".

Los investigadores también exploraron si la ingesta de fibra dietética mejoraba la respuesta al tratamiento en modelos preclínicos de melanoma en ratones. En este caso, los ratones que recibieron una dieta rica en fibra mostraron un retraso en el crecimiento del tumor después del tratamiento con anti-PD-1, en comparación con los ratones que recibieron una dieta baja en fibra o probióticos.

Según los autores, "nuestros modelos preclínicos apoyan la hipótesis de que la fibra dietética y los probióticos modulan el microbioma y que la inmunidad antitumoral se ve afectada en los ratones que reciben una dieta baja en fibra y en los que reciben probióticos, con supresión de las respuestas de las células T de IFN-γ intratumorales en ambos casos."

La fibra dietética puede ejercer un efecto beneficioso al aumentar los tipos específicos de bacterias en el intestino, como las Ruminococcaceae, que "producen altos niveles de ciertos ácidos grasos de cadena corta que tienen un efecto antitumoral", explicó el Dr. Trinchieri.

Sin embargo, el Dr. Trinchieri dijo en un comunicado de prensa que "el impacto de la fibra dietética y los probióticos en la microbiota intestinal es solo una parte del panorama general. Muchos factores pueden afectar la capacidad de un paciente con melanoma para responder a la inmunoterapia" pero, según este análisis, "la microbiota parece ser uno de los factores dominantes".

Si bien el Dr. Jeffrey S. Weber, Ph. D., aplaudió la investigación "innovadora e interesante", cree que la población de pacientes es demasiado pequeña para confirmar que una dieta alta en fibra sí contribuye a mejorar la respuesta de la inmunoterapia y la sobrevida libre de progresión en pacientes con melanoma avanzado.

Se necesitan datos adicionales para aclarar estos hallazgos. "Lo creeré si pudiera verlo replicado en un estudio más grande", dijo a Medscape Noticias Médicas el Dr. Weber, profesor y subdirector del Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center de la New York University School of Medicine, en la ciudad de Nueva York, Estados Unidos.

La Dra. Wargo señaló que un ensayo clínico aleatorizado que estudia cómo las dietas con contenido variable de fibra afectan el microbioma y la respuesta inmune actualmente está inscribiendo a pacientes con melanoma en estadio III y IV que reciben inmunoterapia.

Este estudio fue apoyado por Melanoma Moon Shot, entre otros. La Dra. Wargo y el Dr. Spencer son colaboradores en una solicitud de patente estadounidense que cubre métodos para mejorar las respuestas de bloqueadores de puntos de control inmunológico mediante la modulación del microbioma. El Dr. Weber, colaborador habitual de Medscape, informó relaciones con Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Genentech BioOncology, Merck & Co, Novartis, EMD Serono, Celldex, CytomX, Nektar, Roche, Altor, Daiichi-Sankyo y Eli Lilly y ser nombrado en patentes solicitadas para biomarcadores de ipilimumabnivolumab.

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