TENDENCIA CLÍNICA

Cáncer de mama

Ryan Syrek

Conflictos de interés

1 de octubre de 2021

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Una serie de estudios importantes publicados poco antes del inicio de octubre, el Mes de la Sensibilización sobre el Cáncer de Mama, ha dado lugar al tema de la Tendencia clínica de esta semana.

Datos han demostrado desde hace tiempo que las mujeres con esquizofrenia tienen más riesgo de desarrollar cáncer de mama. En un estudio finlandés, publicado el 30 de agosto en The Lancet, se examinó un registro de más de 30.000 mujeres con esquizofrenia. Los resultados pueden aclarar una causa subyacente al mayor riesgo en esta población (ver infografía).

A diferencia de los antipsicóticos que aumentan la prolactina, el uso de antipsicóticos que no incrementan esta hormona no se asoció significativamente con más riesgo de cáncer de mama. Al menos un experto afirma que las implicaciones clínicas son prematuras en este momento. Sin embargo, el coautor del estudio, el Dr. Christoph Correll, declaró a Medscape: "Cuando se va a utilizar tratamiento antipsicótico a largo plazo, hay que preferir los antipsicóticos que no aumentan la prolactina en las mujeres e informar a los pacientes sobre el riesgo potencial, para permitir una toma de decisiones compartida e informada".

Otro estudio basado en la población reveló recientemente que las mujeres con cáncer de mama o de ovario y BRCA1/2 u otras variantes genéticas patogénicas pueden tener la misma o menor probabilidad que las no portadoras de morir de su cáncer a corto plazo. Como se publicó en Journal of the National Cancer Institute el 9 de agosto, los investigadores analizaron los datos de más de 22.000 pacientes con cáncer de mama y 4.300 con cáncer de ovario. En el cáncer de mama triple negativo, la mortalidad específica por cáncer fue significativamente menor con BRCA1 (hazard ratio [HR]: 0,49) y BRCA2 (HR: 0,60). En las pacientes con cáncer de ovario, la mortalidad específica por cáncer también fue significativamente menor con BRCA2 (HR: 0,35) y genes diferentes a BRCA1/2 (HR: 0,47). Los investigadores no encontraron ninguna variante patogénica relacionada con una mayor mortalidad específica por cáncer.

En el Congreso de la European Society for Medical Oncology (ESMO) 2021 se comunicaron resultados más alentadores de otros estudios. Los resultados de un ensayo con trastuzumab deruxtecán (Enhertu) para el tratamiento de segunda línea del cáncer de mama metastásico HER2 positivo. La investigación, primer estudio aleatorio informado de trastuzumab deruxtecán en cáncer de mama, demostró que este tratamiento frena la progresión de este tipo de cáncer en 75,8% de las pacientes a los 12 meses respecto a 34,1% que lo consiguen con la terapia estándar. Los especialistas consideran esta información de alto impacto y algunos expertos ya pidien un cambio en las recomendaciones.

También en ESMO, los resultados de un estudio a más largo plazo sobre la quimioterapia en mujeres con cáncer de mama triple negativo metastásico mostraron un beneficio en la sobrevida al añadir el inhibidor de puntos de control inmunitario pembrolizumab (Keytruda) en un subgrupo de mujeres. En el caso de las mujeres cuyos tumores tenían una puntuación positiva combinada para la expresión de ligando-1 de muerte celular programada de ≥ 10, esta combinación es el nuevo tratamiento estándar, afirman los expertos. Tras una mediana de seguimiento de 44 meses, la mediana de sobrevida global fue de 23 meses con pembrolizumab añadido a la quimioterapia, en comparación con los 16,1 meses para la quimioterapia sola. Esto se tradujo en un HR de muerte con la combinación de 0,73 (p = 0,0093).

En ESMO también se presentaron los resultados del seguimiento a largo plazo del estudio aleatorizado de fase 3 BrighTNess. La mejora inicial que se observó en las tasas de respuesta patológica completa con la adición de carboplatino a paclitaxel y a la quimioterapia neoadyuvante estándar se tradujo en una mejora de las tasas de sobrevida libre de eventos en pacientes con cáncer de mama triple negativo resecable más de 4 años después de la cirugía. Los beneficios de añadir carboplatino a paclitaxel, seguido de cuatro ciclos de quimioterapia combinada a base de doxorrubicina y ciclofosfamida, se observaron en pacientes con mutaciones de la línea germinal del BRCA, así como en aquellas con BRCA natural. Sin embargo, los resultados del ensayo tampoco mostraron beneficios a corto o largo plazo al añadir a la mezcla veliparib (ABT-888), un inhibidor de la poli ADP-ribosa polimerasa.

Por último, también en la ESMO, un análisis de datos de cinco grandes ensayos sobre pacientes individuales del Reino Unido demostró que trastuzumab adyuvante (Herceptin, Roche) puede administrarse con seguridad a pacientes con cáncer de mama en etapa temprana HER2+ durante 6 en vez de 12 meses, sin que ello repercuta en la eficacia del tratamiento. Los datos combinados incluyeron a más de 11.000 pacientes que fueron tratadas con trastuzumab durante 9 semanas o 6 meses, frente al estándar actual de 12 meses. Los resultados mostraron que el tratamiento de las pacientes con cáncer de mama en etapa temprana HER2+ durante 6 meses no fue inferior a la continuación del tratamiento por 12 meses, sin que hubiera diferencias significativas en las tasas de sobrevida libre de enfermedad invasiva a los 5 años. Sin embargo, cuando se compararon 9 semanas de trastuzumab con 12 meses, las tasas de sobrevida libre de enfermedad invasiva fueron más bajas con la duración más corta del tratamiento y por encima del límite de no inferioridad especificado de antemano, lo que indica que su rendimiento no fue tan bueno.

Desde una asociación preocupante con determinados fármacos hasta hallazgos alentadores en relación con la sobrevida y el tratamiento, el Mes de la Sensibilización sobre el Cáncer de Mama comenzó con una serie de estudios importantes, lo que dio por resultado la Tendencia clínica de esta semana.

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