Película sublingual bien tolerada para periodos "inactivos" de la enfermedad de Parkinson

Daniel M. Keller

Conflictos de interés

30 de septiembre de 2021

La mayoría de pacientes con enfermedad de Parkinson que experimentaron episodios "inactivos" toleró con éxito la titulación a una dosis eficaz de película de apomorfina sublingual sin el uso de medicación antiemética, muestra una nueva investigación.[1]

"La conclusión fue que la mayoría de los pacientes no tenía náusea o vómito que limitara la dosis", comentó a Medscape Noticias Médicas el coinvestigador, Dr. William Ondo, del Houston Methodist Neurological Institute, en Houston, Estados Unidos. "Aunque realmente no se comparó de una manera prospectiva, controlada con placebo, el uso de antiemético de trimetobenzamida frente a no usarlo, anecdóticamente y según datos históricos, la náusea realmente parecía ser la misma incluso sin la medicación contra esta".

Los hallazgos se presentaron en el International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders (MDS) de 2021, llevado a cabo de forma virtual.

Este estudio fue la fase de titulación de la dosis para determinar la dosis efectiva y tolerable del fármaco como parte de un estudio más grande que analiza la seguridad y la eficacia.

Solo 13% de los pacientes experimentó náusea o vómito y de ellos, 74% de los casos fue de gravedad leve y 26% de gravedad moderada. Estas tasas de náusea/vómito fueron más bajas que las observadas cuando se necesitó administrar trimetobenzamida durante el periodo de titulación, a discreción del investigador.

Este estudio multicéntrico, en curso y abierto de fase 3, incluyó 176 pacientes (edad promedio: 64,4 años) que habían tenido enfermedad de Parkinson idiopática durante una media de 8,0 años y no habían tenido una exposición previa a la película sublingual de apomorfina, con Hoehn y Yahr modificados de estadio 1 a 3 (83% en estadio 2 o 2,5 durante episodios "activos").

Los participantes del estudio tenían puntuaciones en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) superiores a 25, estaban recibiendo dosis estables de levodopa/carbidopa y tenían 1 o más (media: 4,2) episodios "inactivos" por día con un tiempo total "inactivo" diario de 2 horas o más. Se excluyeron los pacientes con aftas o llagas en la boca dentro de los 30 días posteriores al cribado.

La titulación de la dosis de etiqueta abierta ocurrió durante las visitas secuenciales al consultorio mientras los pacientes estaban "inactivos", con dosis crecientes de 10 a 35 mg en incrementos de 5 mg para determinar una dosis tolerable que conduzca a un periodo completo de "activación" en 45 minutos. Los pacientes se autoadministraron esta dosis alcanzada de película sublingual de apomorfina durante 5 episodios "inactivos" por día con un mínimo de 2 horas entre dosis en el periodo completo de estudio de 48 semanas.

El protocolo del estudio prohibió el uso de antieméticos excepto cuando estuviera clínicamente justificado a discreción del investigador. De los 176 pacientes, 31 (18%) recibieron el antiemético trimetobenzamida y 145 (82%) no.

De los 176 pacientes, 76% recibió su dosis efectiva y tolerada dentro de las 3 primeras dosis. Poco más de la mitad (55%) recibió 10 mg o 15 mg. Solo 24% recibió las dosis más altas de 25 mg o 30 mg.

Cincuenta y dos por ciento de los pacientes que recibieron trimetobenzamida experimentó náusea relacionada con el tratamiento y 13% experimentó vómito; en comparación, 13% que no recibió trimetobenzamida tuvo náusea y 1% vómito; 10% de los pacientes del primer grupo y ninguno del segundo interrumpieron el estudio debido a náusea y/o vómito.

Variable

Pacientes que reciben trimetobenzamida
(n = 31) (%)

Pacientes que no reciben trimetobenzamida
(n = 145) (%)

Náusea

52

13

 Gradoa

 

 

 Leve

63

74

 Moderado

31

26

 Grave

6

0

Vómito

13

1

 Gradoa

 

 

 Leve

25

100

 Moderado

50

0

 Grave

25

0

Estudio interrumpido debido a náusea/vómito

10

0

a Refleja la proporción de pacientes que experimentan el efecto adverso.

La película sublingual de apomorfina tiene "la ventaja de la facilidad de uso en comparación con la forma inyectable. Creo que la forma inyectable, basada puramente en la experiencia anecdótica, podría comenzar a funcionar uno o dos minutos más rápido que la forma sublingual, pero en general diría que la eficacia en cuanto a la potencia de 'activar' y la consistencia de hacerlo es comparable", destacó el Dr. Ondo.

Además de los efectos adversos conocidos de náusea, vómito e hipotensión con el uso de cualquier apomorfina, dijo que el uso prolongado de la forma sublingual puede provocar irritación gingival. Dos recomendaciones son colocar la película en un lugar diferente y usar una pasta de dientes más básica, como una que contenga polvo de hornear, porque la acidez de la apomorfina puede provocar irritación.

Buenas noticias

Al comentar sobre el estudio a Medscape Noticias Médicas, la Dra. Ludy Shih, M. M. Sc., de Boston University School of Medicine, en Massachusetts, Estados Unidos, señaló que la etiqueta del fármaco informa que "de 13% a 15% tenía dolor o inflamación de los tejidos blandos orofaríngeos y 7% tenía úlceras y estomatitis".

Además se suspendió trimetobenzamida oral, aunque todavía está disponible una forma inyectable. Esta situación puede presentar un problema. "La mayoría de los fármacos contra la náusea bloquea dopamina, así que... diría que están contraindicados para el tratamiento de personas con la enfermedad de Parkinson. Pero trimetobenzamida en particular es un fármaco que usamos a menudo, Sin embargo, eso parece estar limitado y puede, de hecho, resultar caro para los pacientes".

En cuanto a los hallazgos del estudio, señaló que sugieren que "no todo el mundo necesita el uso profiláctico de trimetobenzamida antes de tomar la película sublingual de apomorfina, lo cual es una buena noticia que ayuda a los médicos a decidir si es razonable recomendar a las personas que lo prueben sin trimetobenzamida".

Aunque algunos pacientes experimentaron náuseas leves, dijo que el hecho de que no haya una aguja involucrada puede atraer a algunos pacientes. Además, tomar este fármaco puede ser más fácil que administrar una inyección durante un episodio "inactivo".

El Dr. Ondo es consultor de Sunovion Pharmaceuticals, que patrocinó el estudio. La Dra. Shih ha declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

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