Datos de seguimiento de BrighTNess esclarecen el tratamiento del cáncer de mama triple negativo

Neil Osterweil

Conflictos de interés

24 de septiembre de 2021

Detalles de lo que funciona y lo que no funciona en el cáncer de mama triple negativo provienen del seguimiento a largo plazo del estudio aleatorizado de fase 3 BrighTNess.[1]

La mejora inicial que se observó en las tasas de respuesta completa patológica con añadir carboplatino a paclitaxel y quimioterapia prequirúrgica estándar se tradujo en mejores tasas de sobrevida libre de progresión en pacientes con cáncer de mama triple negativo resecable más de 4 años después de la resección quirúrgica.

Los beneficios de añadir carboplatino a paclitaxel, seguido de cuatro ciclos de quimioterapia con doxorrubicina y ciclofosfamida, se observaron en las pacientes con mutaciones del gen BRCA en línea germinal lo mismo que en aquellas con BRCA natural.

Sin embargo, los resultados del estudio también demostraron que no se lograron beneficios a corto o a largo plazo tras añadir a la combinación veliparib (ABT-888), un inhibidor de la poli-ADP-ribosa polimerasa.

Aunque las tasas de respuesta completa patológica y sobrevida libre de progresión mejoraron significativamente con la combinación de paclitaxel y carboplatino en comparación con solo paclitaxel, no hubo diferencias significativas en la respuesta completa patológica, la sobrevida libre de progresión o en la sobrevida global cuando se añadió veliparib.

"Estos resultados en general respaldan la inclusión de carboplatino en la quimioterapia prequirúrgica para pacientes con cáncer de mama en etapas 2 y 3 triple negativo, independientemente de la expresión de mutaciones de BRCA en línea germinal", concluyó la autora principal, Dra. Sibylle Loibl, Ph. D., directora ejecutiva y presidenta del German Breast Group.

Presentó los nuevos datos durante una sesión oral en el Congreso de la European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021.

Los resultados de BrighTNess demuestran que "carboplatino prequirúrgico más paclitaxel es superior a paclitaxel solo, con altas tasas de respuesta completa patológica y beneficio en las tasas de sobrevida libre de progresión, con toxicidad controlable y sin indicios de efectos adversos", afirmó la comentarista invitada, Dra. Monica Arnedos, Ph. D., jefa del programa de investigación de cáncer de mama en el Institut Bergonié, en Bordeaux, Francia.

Los hallazgos también ponen fin a la noción de que las pacientes con mutaciones de BRCA en línea germinal no se beneficiarían del tratamiento con carboplatino a causa de la sensibilidad extrema a la quimioterapia prequirúrgica estándar.

El estudio BrighTNess dice lo contrario. En la actualidad hemos visto que la respuesta completa patológica mejoró la sobrevida sin eventos independientemente de la expresión de mutación de BRCA en línea germinal, por lo que pacientes con mutación de BRCA en línea germinal requieren carboplatino prequirúrgico, destacó la Dra. Arnedos.

Los nuevos datos pueden dar lugar a cambios en las guías sobre el cáncer de mama, señaló.

Antes de estos resultados se tenía evidencia de que "las sales de platino como quimioterapia prequirúrgica aumentaban las tasas de respuesta completa patológica en pacientes con cáncer de mama triple negativo, pero esto se asociaba con más toxicidad y con tasas más elevadas de suspensión del tratamiento y reducción de la dosis, sin fuerte evidencia de beneficio a largo plazo. Esto dio por resultado una falta de consenso entre las diferentes guías sobre cáncer de mama para recomendar las sales de platino en este contexto".

Los nuevos datos de BrighTNess demostraron que las mejores tasas de respuesta completa patológica se traducían en un beneficio en la sobrevida libre de progresión en los dos grupos del estudio que recibieron platino, un resultado que es compatible con el estudio KEYNOTE-522, que demostró que añadir pembrolizumab a la quimioterapia mejoraba la respuesta completa patológica en pacientes con cáncer de mama triple negativo temprano.

Los resultados de BrighTNess indican que pacientes con cáncer de mama triple negativo de riesgo alto o moderado podrían tratarse en el contexto prequirúrgico o neoadyuvante con paclitaxel y carboplatino seguidos de quimioterapia estándar junto con pembrolizumab, seguido de cirugía y tratamiento postquirúrgico con pembrolizumab más olaparib para pacientes con mutaciones de BRCA en línea germinal, o capecitabina para pacientes sin mutaciones, propuso la Dra. Arnedos.

Detalles del estudio BrighTNess

El estudio BrighTNess incluyó 634 pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapas 2 a 3 confirmado mediante examen histológico o citológico previamente no tratados que eran elegibles para cirugía potencialmente curativa y tenían un buen estado funcional. Fueron aleatorizados para recibir paclitaxel más carboplatino y veliparib, paclitaxel más carboplatino solo o paclitaxel solo antes de cuatro ciclos de quimioterapia con doxorrubicina y ciclosfosfamida.

Los resultados iniciales, publicados en 2018 en Lancet Oncology, demostraron que añadir veliparib a carboplatino y paclitaxel mejoraba las tasas de respuesta completa patológica en comparación con solo paclitaxel, pero no con paclitaxel más carboplatino.[2] Los datos del estudio respaldaron añadir carboplatino a la quimioterapia prequirúrgica estándar pero no veliparib, afirmaron en ese entonces los investigadores.

Ahora en el congreso de la European Society of Medical Oncology, la Dra. Loibl presentó los resultados de seguimiento a más largo plazo.

Tras una mediana de seguimiento de 4,5 años, el hazard ratio (HR) para la sobrevida libre de progresión con la combinación paclitaxel/carboplatino/veliparib en comparación con paclitaxel solo fue de 0,63 (p = 0,016). En un análisis post hoc, el hazard ratio ajustado (HRa) fue de 0,57 (p = 0,018).

En un subgrupo de 309 pacientes que tuvieron respuesta completa patológica inicial, el hazard ratio para la sobrevida libre de progresión, en comparación con pacientes sin una respuesta completa patológica fue de 0,26 (p < 0,0001). Entre pacientes con mutación de BRCA en línea germinal, el hazard ratio para la sobrevida libre de progresión en quienes tuvieron una respuesta completa patológica fue de 0,14 (p = 0,0004), y en aquellas con BRCA natural en línea germinal y una respuesta completa patológica el hazard ratio fue de 0,29 (p < 0,0001).

Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la sobrevida global a una mediana de 4,5 años después de la cirugía.

Un análisis de la frecuencia de síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide agudo u otros segundos tumores malignos primarios tampoco demostró diferencias significativas entre los grupos, señaló la Dra. Loibl.

Aunque hubo tasas más altas de tumores malignos hematológicos al añadir carboplatino, con o sin veliparib, estos efectos adversos no afectaron a los beneficios proporcionados por el tratamiento con carboplatino sobre el criterio principal de valoración de respuesta completa patológica, añadió.

El estudio BrighTNess fue financiado por AbbVie. La Dra. Loibl ha informado recibir becas y honorarios de AbbVie y otras empresas, incluyendo a Medscape. La Dra. Arnedos ha referido recibir honorarios, becas para viáticos o becas para investigación de AstraZeneca, Novartis, Pfizer y Roche.

Neil Osterweil, periodista médico galardonado, ha colaborado por mucho tiempo y con frecuencia en Medscape.

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