Resultados "tranquilizadores" con los antipsicóticos de segunda generación durante el embarazo

Batya Swift Yasgur

Conflictos de interés

24 de agosto de 2021

Los antipsicóticos de segunda generación que consumen las mujeres embarazadas se vinculan con una baja tasa de efectos adversos en su descendencia, señala nueva investigación.[1]

Datos de un estudio de registro de gran tamaño de casi 2.000 mujeres demostraron que 2,5% de los nacidos vivos en un grupo que había estado expuesto a antipsicóticos había confirmado malformaciones importantes, en comparación con 2% de los nacidos vivos en un grupo no expuesto. Esto se traducía en un odds ratio (OR) estimado de 1,5 para las malformaciones importantes.

"El riesgo absoluto de malformaciones importantes de 2,5% es congruente con las estimaciones de la tasa de referencia nacional de las principales malformaciones en la población general de Centers for Disease Control and Prevention de Estados Unidos", comentó a Medscape Noticias Médicas la autora principal, Dra. Adele Viguera, maestra en salud pública, directora de investigación de salud mental de las mujeres de Cleveland Clinic Neurological Institute, en Cleveland, Estados Unidos.

"Nuestros resultados tranquilizan e indican que los antipsicóticos de segunda generación, como grupo, no aumentan sustancialmente el riesgo de malformaciones importantes", señaló la Dra. Viguera.

Los hallazgos fueron publicados el 3 de agosto en la versión electrónica de Journal of Clinical Psychiatry.

Escasos datos sobre efectos adversos

Pese al uso creciente de los antipsicóticos de segunda generación para tratar una "gama de trastornos psiquiátricos", se dispone de relativamente pocos datos sobre los efectos adversos de estos fármacos sobre la reproducción, agregó la Dra. Viguera.

El Registro Nacional de Embarazo para Antipsicóticos Atípicos (NPRAA) fue establecido en 2008 para determinar el riesgo de malformaciones importantes en infantes expuestos a estos fármacos durante el primer trimestre, en comparación con un grupo de comparación de infantes y madres no expuestos con antecedentes de morbilidad psiquiátrica.

El registro hace seguimiento a mujeres embarazadas (de 18 a 45 años) con enfermedades psiquiátricas con y sin exposición a antipsicóticos de segunda generación durante el embarazo. Se recluta a las participantes a través de derivación por proveedores nacionales, autoderivación y publicidad a mediante el sitio web del Center for Women's Mental Health en el Massachusetts General Hospital.

Se entrevista a las mujeres por teléfono en tres puntos temporales: al inscribirse, a los 7 meses y a los 3 meses después del parto. En la siguiente tabla se muestran los datos específicos que se recaban.

Tabla. Datos recolectados en cada momento

Entrevista

Información obtenida

Inicial

  • Características demográficas

  • Uso de medicación

  • Cambio de dosis (si es relevante)

  • Hábitos sociales (tabaquismo, alcohol, uso de drogas ilícitas)

  • Antecedentes personales patológicos/psiquiátricos

  • Antecedente familiar de malformaciones congénitas

7 meses

  • Cambios en la dosis/medicación (si los hay)

  • Problemas médicos intercurrentes

Posparto

  • Farmacoterapia

  • Parto/alumbramiento

  • Resultados en la salud neonatal

Los investigadores también obtuvieron datos de desenlaces a través de la revisión sistémica de los registros médicos obstétricos, de parto, nacimiento y pediátricos.

Desde la publicación de los primeros resultados en 2015, el tamaño de la muestra para el estudio ha aumentado y el riesgo absoluto y el relativo de malformaciones importantes observadas en la población del estudio son "más precisos", señalaron los investigadores.[2] En el presente estudio se dio a conocer la actualización de los hallazgos previos.

Diferencias demográficas

De las 1.906 mujeres que se inscribieron desde abril de 2020, 1.311 (media de edad: 32,6 años; 81,3% de raza blanca) completaron el estudio y fueron elegibles para incluirse en el análisis.

Aunque los grupos tenían una media de edad prácticamente idéntica, menos mujeres del grupo expuesto estaban casadas, en comparación con el grupo no expuesto (77% frente a 90%, respectivamente) y menos tenían educación universitaria (71,2% frente a 87,8%). Asimismo, hubo un mayor porcentaje de fumadoras de cigarrillos durante el primer trimestre en el grupo expuesto (18,4% frente a 5,1%).

Por otra parte, más mujeres del grupo no expuesto consumían alcohol que las del grupo expuesto (28,6% frente a 21,4%, respectivamente).

El trastorno psiquiátrico más frecuente en el grupo expuesto fue trastorno bipolar (63,9%), siguiéndole depresión mayor (12,9%), ansiedad (5,8) y esquizofrenia (4,5%). Solo a 11,4% de las mujeres del grupo sin la exposición se le diagnosticó trastorno bipolar, mientras que a 34,1% se le diagnosticó depresión mayor, a 31,3% ansiedad y a ninguna esquizofrenia.

Notablemente, un gran porcentaje de mujeres de los dos grupos tenía un antecedente de depresión posparto o psicosis (41,4% y 35,5%, respectivamente).

Los antipsicóticos de segunda generación utilizados con más frecuencia en el grupo con la exposición fueron quetiapina, aripiprazol y lurasidona.

Las participantes del grupo con la exposición tenían mayor edad al inicio del diagnóstico psiquiátrico primario y una menor proporción de enfermedades en el curso de la vida en comparación con las del grupo no expuesto.

¿Implicación clínica importante?

De los 640 nacimientos vivos en el grupo expuesto, que incluyó 17 embarazos gemelares y un embarazo de trillizos, 2,5% informó de malformaciones importantes. De los 704 nacidos vivos en el grupo de control, que incluyó 14 embarazos gemelares, 1,99% informó sobre malformaciones importantes.

El odds ratio estimado para las malformaciones en la comparación de lactantes expuestos y no expuestos fue de 1,48 (IC 95%: 0,625 a 3,517).

Los autores señalaron que sus hallazgos fueron congruentes con uno de los grandes estudios hasta la fecha, que incluyó una muestra nacional de más de un millón de mujeres. Sus resultados demostraron que, entre los lactantes expuestos a antipsicóticos de segunda generación frente a los no expuestos, el risk ratio estimado después del ajuste respecto a trastornos psiquiátricos fue de 1,05 (IC 95%: 0,96 a 1,16).

Además, "una característica distintiva de un teratógeno es que tiende a ocasionar un tipo de patrón específico de malformaciones y no encontramos preponderancia de un solo tipo de malformación importante o patrón específico de malformaciones entre los grupos con o sin la exposición", señaló la Dra. Viguera.

"Una implicación clínicamente importante de estos hallazgos es que para las mujeres con trastornos afectivos mayores o psicóticos, el tratamiento con un antipsicótico atípico durante el embarazo puede ser la decisión clínica más prudente, de manera muy parecida a como se recomienda continuar el tratamiento a las mujeres embarazadas con otros trastornos médicos importantes y crónicos, como la epilepsia", añadió.

El concepto de "satisfaciente"

En su comentario sobre el estudio para Medscape Noticias Médicas, la Dra. Vivien Burt, Ph. D., fundadora y directora/consultora del Women's Life Center en el Resnick UCLA Neuropsychiatric Hospital, en Los Ángeles, Estados Unidos, calificó los hallazgos de "tranquilizadores".

Los resultados "respaldan la conclusión de que en las mujeres embarazadas con enfermedades psiquiátricas importantes, la utilización de antipsicóticos de segunda generación suele ser una mejor opción que evitar estos fármacos y exponer tanto a las mujeres como a su descendencia a las consecuencias adversas de las enfermedades mentales maternas", destacó.

En un editorial adjunto, cuya autora fue la Dra. Burt, con la colaboración de la Dra. Sonya Rasminsky, se introdujo el concepto de "satisfaciente", un término acuñado por Herbert Simon, un economista conductual y Premio Nobel.[3] "'satisfaciente' es una estrategia de toma de decisiones que tiene como propósito un resultado satisfactorio ('suficientemente bueno') en vez de uno perfecto", indicaron.

El concepto aplica a la toma de decisiones en ámbitos ajenos al campo de la economía "y es decisivo para la forma en que los médicos ayudan a los pacientes a tomar decisiones cuando se las ven ante múltiples opciones de tratamiento", agregó la Dra. Burt, profesora emérita de psiquiatría en la David Geffen School of Medicine de la UCLA.

"El objetivo de lo 'satisfaciente' es planear el resultado más satisfactorio, sabiendo que siempre hay imprevistos, por lo que en un mundo incierto los médicos deben ayudar cuidadosamente a sus pacientes a tomar decisiones que les permitan lograr un resultado con el que puedan vivir mejor", señaló.

Los investigadores añadieron que sus hallazgos pueden no ser generalizables a la población mayor de mujeres que toman antipsicóticos de segunda generación, dado que sus participantes eran "abrumadoramente mujeres de raza blanca, casadas y con buena formación educativa".

Añadieron que continúa la inclusión en el Registro Nacional de Embarazo de Antipsicóticos Atípicos y que los mayores tamaños de muestra "reducirán más el intervalo de confianza en torno a las estimaciones de riesgo y permitirán el ajuste respecto a probables fuentes de confusión".

El Registro Nacional de Embarazo de Antipsicóticos Atípicos es financiado por Alkermes, Johnson & Johnson/Janssen Pharmaceuticals, Inc., Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Sunovion Pharmaceuticals, Inc., SAGE Therapeutics, Teva Pharmaceuticals y Aurobindo Pharma. Los patrocinadores previos del registro se enumeran en el artículo original.

La Dra. Viguera recibe apoyo para investigación del Registro Nacional de Embarazo de Antipsicóticos Atípicos, Alkermes Biopharmaceuticals, Aurobindo Pharma, Janssen Pharmaceuticals, Otsuka Pharmaceuticals, Sunovion Pharmaceuticals, Inc., Teva Pharmaceuticals, y SAGE Therapeutics, Inc., y recibe remuneración por asesoría o consultoría de Up-to-Date. Los conflictos de interés de los demás autores se enumeran en el artículo original. La Dra. Burt ha sido consultora/conferenciante para Sage Therapeutics. La Dra. Rasminsky ha declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

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