REVISIÓN DE ARTÍCULOS

Genes asociados al envejecimiento, aerosol nasal en COVID-19, y granuloma anular en síndrome metabólico

Dra. Zaira Dennis Chávez López

Conflictos de interés

1 de julio de 2021

En este contenido

Aerosol nasal con anticuerpos de diseño que podrían reducir la resistencia y mejorar el tratamiento para COVID-19

El tracto respiratorio es el principal objetivo de la infección por SARS-CoV-2. La carga viral respiratoria alta se correlaciona con enfermedad grave en los pacientes. Actualmente casi todos los anticuerpos monoclonales neutralizantes que se han probado en ensayos clínicos son el isotipo de inmunoglobulina G1 y se administran mediante infusión intravenosa, sin embargo, estos anticuerpos de inmunoglobulina G circulantes carecen de acceso eficiente a los compartimentos mucosos, especialmente el tracto respiratorio, donde se encuentra principalmente el virus, por lo que se necesitan dosis altas para que sean efectivos.

Ku y sus colaboradores se propusieron diseñar un anticuerpo que pudiera administrarse directamente en la nariz. Escanearon una biblioteca de anticuerpos de humanos sanos y se centraron en aquellos que pudieron reconocer un componente del SARS-CoV-2 que el virus usa para adherirse e ingresar a las células.

Entre los candidatos prometedores se encontraban los anticuerpos de inmunoglobulina G, que son relativamente lentos en aparecer después de una infección, pero están diseñados precisamente para el patógeno invasor.

Los científicos unieron fragmentos de inmunoglobulina G dirigidos al SARS-CoV-2 a un tipo diferente de molécula: los anticuerpos de inmunoglobulina M, que actúan como primeros respondedores rápidos a una amplia diversidad de infecciones. Las inmunoglobulinas M-14 diseñadas tenían efecto "neutralizante" mucho más fuerte contra más de 20 variantes del SARS-CoV-2 que las inmunoglobulinas G solas. Cuando se inyectaron en la nariz de los ratones seis horas antes o después de la infección, las inmunoglobulinas M-14 diseñadas redujeron drásticamente la cantidad de virus en los pulmones de los roedores dos días después de la infección.

La inmunoglobulina M-14 neutraliza de forma potente las variantes del virus recientemente surgidas: B.1.1.7 de Reino Unido, P.1 brasileña, B.1.351 sudafricana, y otros 21 receptores mutantes de dominio de unión, muchos de los cuales son resistentes a las inmunoglobulinas G que han sido autorizadas para uso de emergencia. Aunque la ingeniería genética de inmunoglobulinas G en inmunoglobulinas M mejora la potencia del anticuerpo en general, la selección de un epítopo óptimo es fundamental para identificar la inmunoglobulina M más eficaz que puede vencer la resistencia.

Los datos obtenidos en el estudio demuestran que la inmunoglobulina M-14 confiere protección con una dosis eficaz tan baja como 0,044 mg/kg para el tratamiento profiláctico y 0,4 mg/kg para el tratamiento terapéutico.

La inmunoglobulina M diseñada promete ser un nuevo fármaco con potente neutralización, amplia cobertura de variantes, farmacocinética deseable, perfiles de seguridad adecuados y protección respiratoria eficaz. La inmunoglobulina M-14 diseñada y administrada por vía intranasal podría servir como nueva plataforma terapéutica para COVID-19, así como para otras enfermedades virales respiratorias.

Lo más importante
Debido a que las moléculas de inmunoglobulina M son relativamente estables, podría ser factible formularlas en un aerosol nasal que se comprará en una farmacia y se guardará para uso de emergencia. Aún hay muchas preguntas, entre ellas, el tiempo que permanecerán estos anticuerpos en los humanos, además de que están pendientes ensayos clínicos de este nuevo anticuerpo para su aprobación.
REFERENCIA
  • Ku Z, Xie X, Hinton PR, Ye X, y cols. Nasal delivery of an IgM offers broad protection from SARS-CoV-2 variantsNature. 3 Jun 2021. doi: 10.1038/s41586-021-03673-2. PMID: 34082438. Fuente

Comentario

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