COMENTARIO

Nuevas terapias contra los virus de la familia Herpesviridae

Dra. Armelle Pérez-Cortés Villalobos

Conflictos de interés

21 de junio de 2021

Durante el American Transplant Congress (ATC) de 2021 se discutieron las nuevas terapias que hay contra los diferentes virus de la familia Herpesviridae. A continuación se presenta el contexto actual.

Nuevos fármacos en el tratamiento de citomegalovirus

La replicación de citomegalovirus es una de las complicaciones más frecuentes y más conocidas postrasplante, por lo que actualmente hay múltiples terapias y estrategias de monitorización y tratamiento. La resistencia de citomegalovirus a ganciclovir no es frecuente; sin embargo, cuando ocurre estamos limitados a muy pocas opciones terapéuticas, como foscarnet, fármaco con múltiples efectos adversos y toxicidades conocidas, costoso y que en la mayoría de los países latinoamericanos continúa siendo inaccesible.

Frente a citomegalovirus resistente hay dos fármacos nuevos en investigación: maribavir y letermovir.

Maribavir es un agente en investigación, actúa evitando que los viriones de citomegalovirus dejen el núcleo para infectar más células al bloquear su fosforilación. Se planea utilizar maribavir como terapia preventiva y también en casos de citomegalovirus resistente a ganciclovir. En un estudio se evaluó el uso de marabivir como terapia de prevención de reactivación de citomegalovirus y tuvo similar efectividad que valganciclovir; se informaron más efectos adversos gastrointestinales con maribavir, pero más neutropenia y leucopenia con valganciclovir.[2]

En cuanto al uso de maribavir en casos resistentes, un estudio evaluó su uso concluyendo que es activo contra citomegalovirus resistente a ganciclovir en pacientes trasplantados.[2]

Letermovir es un fármaco aprobado como prevención de citomegalovirus en trasplante de médula ósea; funciona actuando en el complejo terminal enzimático, tiene actividad contra citomegalovirus. Hasta el momento se ha estudiado como profilaxis, sin embargo, hay múltiples reportes de casos de su utilización como tratamiento de citomegalovirus resistente, con resultados contradictorios.[3] En el futuro ambos agentes deben continuar siendo estudiados.

Células T adaptativas como terapia antiviral en pacientes trasplantados

En los últimos años se han estudiado células T como terapia antiviral, estas son células naturales que se expanden in vitro. Actualmente están disponibles como tratamiento y representan una opción segura.

Las células T se generan a través de sangre de donantes. Tardan un total de 8 semanas en generar una línea de células T que sea adecuadamente citotóxica y depletada de alorreactividad. Algunas limitaciones de generar estas células T específicas consisten en que no produzcan respuesta in vivo como lo hacen in vitro.

Inhibidores de helicasa-primasa

Este grupo de antivirales contra herpes virus incluye nuevos fármacos que se encuentran bajo investigación, como pritelivir, el cual es un antiviral con actividad contra herpes virus. En un estudio de fase 2, aleatorizado, con placebo, disminuyó las lesiones genitales y la secreción del virus.[4] Actualmente hay un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de pritelivir comparado con foscarnet como tratamiento de virus del herpes simple resistente a aciclovir en pacientes trasplantados.

El segundo fármaco es amenamevir, el cual es un antiviral con actividad contra virus del herpes simple 1, 2 y virus del herpes zóster; este antiviral se encuentra aprobado en Japón como tratamiento de herpes zóster. Se evaluó en un estudio de fase 2, como tratamiento de 1 día comparado con 3 días contra placebo, y amenamevir disminuyó el tiempo de cicatrización de virus herpes simple genital comparado con placebo.

Asimismo, en un estudio de fase 3, aleatorizado, doble enmascarado, controlado, se evaluó su uso en infección por virus del herpes zóster resistente a aciclovir, en el cual mostró no inferioridad y buena tolerancia, por lo que fue aprobado como terapia en Japón.[5]

Adicionalmente hay otros antivirales que se encuentran en investigación como tratamiento o prevención de herpes virus, como brincidofovir, valomaciclovir y otra molécula hasta el momento llamada FV100. Todas estas terapias continuarán siendo estudiadas en personas trasplantadas, esperando en un futuro próximo una opción terapéutica para nuestros pacientes.

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