El cáncer colorrectal relacionado con enfermedad intestinal inflamatoria no tiene relación genética con el tipo esporádico

Marilynn Larkin

Conflictos de interés

21 de mayo de 2021

NUEVA YORK, USA. Los cánceres colorrectales que evolucionan a partir de enfermedad intestinal inflamatoria son genéticamente diferentes del cáncer colorrectal esporádico, lo cual puede afectar el pronóstico y las opciones de tratamiento, afirman investigadores.[1]

"Notablemente, el subtipo de tumor epitelial que se observa con más frecuencia en el cáncer colorrectal esporádico, subtipo molecular de consenso 2, estuvo totalmente ausente entre los tumores relacionados con enfermedad intestinal inflamatoria", comentó a Reuters Health la Dra. Kristina Rajamäki, de la University of Helsinki, en Finlandia. "Entre estos predominó en cambio un subtipo de tumor rico en estroma mesenquimatoso que previamente se ha relacionado con mal pronóstico y resistencia a fármacos".

"Los hallazgos pueden tener implicaciones para el pronóstico y las opciones de tratamiento del cáncer colorrectal relacionado con enfermedad intestinal inflamatoria. Las primeras combinaciones de tratamiento dirigidas a los tumores colorrectales de tipo mesenquimatoso ya han entrado en estudios clínicos como parte del proyecto MoTriColor financiado por la Unión Europea", agregó.

El coautor, Dr. Toni Seppälä, también de la University of Helsinki, afirmó: "Se necesita más información sobre el papel predictivo de las subclases de subtipo molecular de consenso en la respuesta al tratamiento clínico. Anomalías distintivas en la señalización de WNT distinguen al cáncer colorrectal asociado con enfermedad intestinal inflamatoria del cáncer colorrectal esporádico, y pueden vincular los fenotipos con lesiones precursoras no habituales con diferencias en las anomalías de WNT".

Como se comunicó en Gastroenterology, el equipo utilizó secuenciación del genoma completo, matrices de polimorfismo de un solo nucleótido, secuenciación de ARN y análisis de metilación del genoma completo, así como inmunohistoquímica para analizar el tejido del tumor y el tejido normal correspondiente de 31 pacientes con cáncer colorrectal relacionado con enfermedad intestinal inflamatoria.

Como señaló la Dra. Rajamäki, la subtipificación del tumor basada en el transcriptoma demostró que los cánceres colorrectales relacionados con enfermedad intestinal inflamatoria eran principalmente de subtipo mesenquimatoso (no mucoso), más que el subtipo de tumor epitelial relacionado con la señalización de WNT en tumores esporádicos. Los análisis revelaron diferencias entre los dos subtipos con respecto a los reguladores de WNT, genes que intervienen en la inmunidad de la mucosa, mutaciones no codificantes y somáticas y otras características tumorales.

La Dra. Rajamäki añadió: "Es curioso que el aumento de la expresión intestinal del receptor de oncostatina M y su ligando se han relacionado con un subgrupo de pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria que muestran respuesta deficiente a los bloqueantes del factor de necrosis tumoral alfa.[2] Un tema interesante para estudios futuros será si este grupo de pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria también tiene más riesgo de cáncer colorrectal".

El Dr. Jeffery Nelson, director quirúrgico del Centro para Enfermedades Intestinales Inflamatorias y Colorrectales en el Mercy Medical Center, en Baltimore, Estados Unidos, comentó sobre el estudio a Reuters Health. "Hemos sabido u observado, por largo periodo, que los cánceres colorrectales en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria pueden verse y comportarse de manera diferente de los cánceres colorrectales esporádicos. Tienden a estar en el interior de la pared del colon y formar estenosis. También pueden ser más agresivos y tener peores pronósticos".

"Este estudio señala esto y demuestra que las vías genéticas, entre otros factores, que dan lugar al cáncer colorrectal son diferentes en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria que en los que tienen cáncer de colon esporádico", destacó.

"Por ahora, desde el punto de vista clínico no tiene demasiado impacto, porque no modifica lo que hacemos para el seguimiento y el tratamiento de los pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria. Es otro recordatorio de que necesitamos estar atentos y tratar las estenosis del colon relacionadas con  enfermedad intestinal inflamatoria como si fueran cáncer, hasta demostrar lo contrario".

"Este estudio es más importante en el campo de la quimioterapia potencial específica para enfermedad intestinal inflamatoria. Podrían desarrollarse estrategias de quimioterapia que se dirijan a las vías genéticas que dan por resultado cáncer colorrectal por enfermedad intestinal inflamatoria. En el futuro, pacientes con cánceres colorrectales relacionados con enfermedad intestinal inflamatoria podrán obtener diferente quimioterapia que los pacientes con cáncer colorrectal esporádico".

Traducido y adaptado por el equipo de Medscape en español.

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