Ensayo clínico español CombivacS: esquema heterólogo con vacunas de Pfizer/BioNTech y Oxford/AstraZeneca produce más anticuerpos y es más seguro

Andrea Jiménez

Conflictos de interés

19 de mayo de 2021

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El martes 18 de mayo el Instituto Carlos III de Madrid (ISCIII) presentó los resultados preliminares del ensayo clínico CombivacS, concluyendo que la administración de una segunda dosis de Comirnaty de Pfizer a los vacunados con Vaxzevria de University of Oxford/AstraZeneca desarrolla anticuerpos neutralizantes sin efectos graves.[1]

Como afirmó Jesús Antonio Frías, coordinador de la Red de Investigación Clínico del Instituto de Salud Carlos III y jefe del servicio de Farmacología Clínica del Hospital de La Paz de Madrid, "aquellas personas que han sido vacunadas con la primera dosis de AstraZeneca pueden recibir de una manera eficaz y segura una segunda dosis de Pfizer".

El estudio se llevó a cabo en 673 voluntarios que habían recibido previamente una primera dosis de la vacuna de AstraZeneca. Se dividió a los participantes en dos grupos: uno experimental con 441 voluntarios a los que se administró una dosis de Comirnaty entre 8 y 12 semanas después de la primera inyección, y un segundo grupo compuesto por 232 participantes que no recibieron ninguna vacuna. El criterio de valoración principal fue la respuesta inmune humoral frente al SARS-CoV-2 a los 14 días.

Los resultados preliminares de este estudio, en fase 2, reflejan un aumento de los títulos de anticuerpos neutralizantes de más de siete veces en aquellos pacientes vacunados por primera vez con un vector viral y que recibieron una segunda dosis de refuerzo de ARN mensajero medidos a los 14 días. Aunque el ensayo no ha investigado la efectividad de la combinación de dosis de Vaxzevria y Comirnaty con los efectos de administrar dos dosis de la primera, sus responsables han señalado que estudios previos han mostrado un nivel menor en el incremento de anticuerpos neutralizantes con la pauta homóloga de AstraZeneca.

Según la responsable del laboratorio de Serología del Centro Nacional de Microbiología, María Teresa Pérez Olmedo, "el nivel de anticuerpos neutralizantes generado con esta dosis es de más de siete veces, frente a tres veces más si se hubiera puesto la segunda dosis de Vaxzevria (AstraZeneca)".

"Aunque se pueda decir con cierta confianza que la segunda dosis de [la vacuna contra la COVID-19 de] Pfizer induce niveles similares y quizás mayores que dos dosis de [la vacuna contra la COVID-19 de] AstraZeneca, la comparación de anticuerpos generados entre estudios está sujeta a limitaciones porque se utilizan distintas técnicas", expresó Adelaida Sarukhan, inmunóloga y redactora científica en el Instituto de Barcelona Global (ISGlobal), para quien lo ideal sería que esas 224 personas que formaban el grupo control hubieran recibido una segunda vacuna de AstraZeneca.

En la misma línea se encuentra el Dr. Pablo Guisado Vasco, especialista de medicina interna y enfermedades autoinmunes en el Hospital Quirón: "No podemos conocer bien la eficacia de esos anticuerpos porque para eso necesitaríamos comparar los resultados del esquema de una doble dosis de la misma vacuna con los de la vacunación heteróloga. Un ensayo tan pequeño como este no es comparable a otros estudios ya en fase 3".

Para Sarukhan "que la segunda vacuna desarrolle un buen nivel de anticuerpos neutralizantes era lo esperado. Lo que tranquiliza de este estudio es que no hubo reacciones secundarias anormales. ¡Esa sí que es una buena noticia!".

Síntomas de leves a moderados en las primeras 24 y 48 horas y sin efectos adversos graves

En cuanto a los posibles efectos adversos, los autores del ensayo destacaron que "los datos de reactogenicidad son muy similares a los ofrecidos por el ensayo clínico en fase 3 de Comirnaty (Pfizer), con síntomas de leves a moderados entre las primeras 24 y 48 horas después de la administración, que desaparecieron a los tres días".

En 68% de los casos los efectos fueron de carácter leve y solo 1,7% de los voluntarios, 16 personas, manifestaron "una intensidad importante" de los efectos producidos por la segunda dosis de la vacuna. Otro de los datos que destacaron los investigadores es el bajo porcentaje de participantes que sufrieron fiebre tras recibir la segunda dosis, que fue inferior a 2,5%, así como la parte minoritaria que experimentó vómitos, menos de 1%.

Además se notificaron como otros efectos secundarios: reacciones locales en el lugar de inyección (induración, eritema, exantema, prurito y lesiones pustulosas) y sistémicas como cefalea (44%), malestar general (41%), escalofríos (25%), náuseas leves (11%), y tos leve (7%). "Todas estas reacciones desaparecieron a partir del tercer día y no ha habido ningún caso grave que haya provocado un ingreso hospitalario", explicó Frías.

Como atestiguan los datos anteriores, en el ensayo no se ha observado un aumento de las reacciones leves y moderadas tras la combinación de vacunas. Una posibilidad que llegó a plantear el estudio Com-COV llevado a cabo por la University of Oxford, publicado recientemente en The Lancet es que el esquema heterólogo contra el SARS-CoV-2 provoca reacciones leves y moderadas más frecuentes que si se inocula con dos inyecciones del mismo preparado.[2]

"Hay que tener en cuenta que los efectos observados  en este estudio de cohortes son producto de muchas más combinaciones. Se han investigado grupos que recibieron la misma vacuna en dos dosis y grupos heterogéneos y, además, en distintos intervalos", aclaró el Dr. Guisado.

En el ensayo clínico de ISCIII se aplicó la segunda dosis después de transcurrir al menos ocho semanas desde la primera. "Mientras que en el de Oxford la segunda vacuna se llegó a inocular con tiempos menores a la primera. Y la diferencia del intervalo de tiempo podría ser un factor clave en cuanto al desarrollo de efectos secundarios", expusó Sarukhan. En opinión de la experta, existen además otros aspectos importantes a considerar en el análisis llevado a cabo por la University of Oxford, "en el que se incluyó la sensación de fiebre como efecto adverso y no solo la fiebre medida a partir de una temperatura. Es decir, fueron más flexibles a la hora de tener en cuenta algunos factores determinantes de las secuelas", señaló.

Una mayor respuesta inmune en mujeres

Una de las conclusiones más llamativas del ensayo español es que los participantes no mostraron diferencias significativas relacionadas con la edad en el número de anticuerpos adquiridos, pero sí hubo una diferencia por sexo.

"Las mujeres reflejaron una respuesta inmune un poco más alta que los hombres. Pero hay que esperar a tener los resultados definitivos para clarificar dichos sesgos", explicó durante la conferencia el Dr. José Alcami Permejo, médico participante en el ensayo.

"Las mujeres tienden a desarrollar una mejor respuesta inmune frente a ciertos patógenos, sobre todo cuando se trata de virus. Que los hombres con COVID-19 sean más susceptibles a enfermar gravemente o a morir, puede que tenga que ver con el tipo de respuesta inmune. Aunque cómo funciona en ese mecanismo se desconoce, este estudio podría estar reflejando eso", afirmó la investigadora del ISGlobal.

Comunidades autónomas que prefieren dos dosis de la vacuna de AstraZeneca a la vacuna heteróloga

A pesar de las limitaciones metodológicas, parecen no existir evidencias que recomienden aplazar o descontinuar una segunda dosis de refuerzo de la vacuna de ARN mensajero. Una decisión que se plantearon algunas comunidades autónomas debido a la incertidumbre prolongada que está sufriendo la población que sólo ha recibido una dosis y todavía espera la siguiente.

Madrid, Galicia, Andalucía, Murcia y Asturias son las comunidades que se han manifestado a favor de llevar a cabo segunda vacunación con la vacuna de AstraZeneca y no con la combinación de vacunas.

Asimismo, el consejero de Sanidad en Madrid, Dr. Enrique Ruiz Escudero, solicitó por segunda vez la autorización para administrar la segunda dosis de AstraZeneca sin límite de edad, como recomendó la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) que tras estudiar varios escenarios concluyó que no había datos suficientes alrededor de combinar vacunas distintas como para cambiar las recomendaciones actuales y aconsejó seguir el esquema establecido con la vacuna Vaxzevria (AstraZeneca) a todos los que recibieron la primera.

La Organización Mundial de la Salud también se posicionó al respecto, declarando su grupo de expertos que "se debía usar el mismo producto para ambas dosis".

Desde el ISGlobal también se han inclinado por esta opción. "Una cosa son los niveles de inmunogenicidad y otra es la protección que ofrece la vacuna. CombivacS ofrece evidencias solo sobre la inmunogenicidad. Para saber si protege se necesita una muestra mayor de participantes y resultados a largo plazo. Los únicos resultados disponibles tanto de inmunogenicidad como de protección son para dos dosis recibidas de la vacuna [contra la COVID-19] de AstraZeneca. Por ello, a día de hoy, nos inclinamos por elegir la misma vacuna", reveló Sarukhan.

Según sostuvo el Dr. Guisado, "este no se trata de un ensayo que pueda afirmar con ficha técnica que se cambien protocolos para hacer una mezcla de dosis con los mismos objetivos que aquellos estudios en fase 3".

Tras la comparecencia, la directora del Instituto de Salud Carlos III, Dra. Raquel Yotti, confirmó que los resultados se presentarán a la Ponencia de Vacunas y a la Comisión de Salud Pública para que desde ambas instituciones se decida cómo inmunizar a las personas menores de 60 años que recibieron una primera dosis de la vacuna contra la COVID-19 de AstraZeneca, el equivalente a 2 millones de pacientes, que deberían empezar a completar su esquema la siguiente semana.

Este contenido fue originalmente publicado en Univadis, parte de la Red Profesional de Medscape. 

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