Cáncer de pulmón: se demuestra el potencial papel de la toxicidad tiroidea como predictor de la respuesta a la inmunoterapia

Carla Nieto Martínez

7 de octubre de 2020

MADRID, ESP. Es sabido que la aparición de la disfunción tiroidea es un evento adverso relativamente frecuente (ocurre entre 2% y 20% de los casos) en pacientes con cáncer de pulmón que reciben inmunoterapia. Algunos estudios en esta línea ya pusieron sobre la mesa el posible valor predictivo de dicha disfunción respecto a la respuesta a esta terapia, enfoque sobre el que una investigación ha arrojado nuevas evidencias, cuyos resultados se presentaron de manera virtual durante el Congreso de la European Society for Medical Oncology (ESMO) de 2020.[1]

En concreto, el estudio, llevado a cabo por un equipo de los servicios de Oncología y Endocrinología, Metabolismo y Medicina Nuclear del Hospital Italiano de Buenos Aires, Argentina, además de dar un paso más en la relación entre toxicidad tiroidea y respuesta a la inmunoterapia, evaluó la forma en que este nexo afecta la sobrevida libre de progresión y la sobrevida global en los pacientes con enfermedad metastásica.

"Hay evidencia de que por el mecanismo de acción, el aumento de la toxicidad puede estar relacionado con la estimulación de la función inmunitaria y, por tanto, con el incremento de la respuesta antitumoral, lo que plantea la necesidad de estudiar más específicamente en qué situaciones se dan estas toxicidades y cuáles son predictivas de esta respuesta", comentó a Medscape en Español la Dra. Vanesa Kazanietz, especialista de la Sección de Oncología del Hospital Italiano de Buenos Aires, y autora principal de la investigación.

Dra. Vanesa Kazanietz

"Consideramos que se necesitan nuevos marcadores predictivos de respuesta a inmunoterapia, ya que encontrarlos podría significar reducción en los efectos tóxicos para los pacientes y una disminución de la toxicidad económica del cáncer", agregó.

Se trata de un estudio observacional retrospectivo de cohortes en el que se incluyó un total de 99 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico, con edad media de 65 años, la mayoría constituida por hombres (61%) y en los que la histología más común era el adenocarcinoma (87%).

Los participantes en el estudio recibieron inmunoterapia (42% fue tratado con nivolumab, 39% recibió pembrolizumab, y a 7% se le administró quimioinmunoterapia) durante el periodo comprendido entre septiembre de 2013 y marzo de 2019.

Tasa de respuesta, sobrevida global y sobrevida libre de progresión

En cuanto a la metodología, se evaluaron las características clínicas y la presencia de alteraciones en la hormona estimulante de la tiroides antes y durante el tratamiento, caracterizando los resultados como ausencia de disfunción tiroidea (niveles de hormona estimulante de la tiroides normales) o presencia de esta disfunción (al menos determinación anormal de hormona estimulante de la tiroides).

El resultado mostró que 23% de los pacientes desarrolló hipotiroidismo, 15,7% presentó hipertiroidismo, y de ellos, 62% desarrolló hipotiroidismo posteriormente.

Las evidencias arrojadas por el estudio demostraron que la tasa de respuesta general entre los pacientes con hipotiroidismo fue de 55%, con tasa de control de la enfermedad de 94%, y enfermedad progresiva en solo 5% de los casos. En el grupo de pacientes que no tenían hipotiroidismo, la tasa de respuesta global fue de 39%, con tasa de control de la enfermedad de 72%, y enfermedad progresiva en 28% del grupo.

Poniendo en relación estos datos con la sobrevida global y la sobrevida libre de progresión, y respecto a que se hayan observado diferencias en este sentido según los pacientes desarrollaran hipotiroidismo o hipertiroidismo, la Dra. Kazanietz explicó que en cuanto al hipotiroidismo, se encontró que su desarrollo se asoció con aumento significativo de la sobrevida global. "Por otro lado, respecto a su asociación con la sobrevida libre de progresión hubo tendencia al beneficio (sobrevida libre de progresión: 26 meses frente a 9,9 meses; log-rank : p = 0,077). En el caso del hipertiroidismo no se obtuvo dicha asociación, pero el número de pacientes fue muy bajo para sacar conclusiones".

Concretamente, según la evaluación de prueba de log-rank, la sobrevida global observada en pacientes con hipotiroidismo fue de 32,7 meses frente a los 16,2 meses de quienes no presentaron esta asociación. Al año la tasa de sobrevida global fue el doble (100%) en los que habían desarrollado hipotiroidismo, en comparación con la de aquellos sin hipotiroidismo (sobrevida global de 50%).

En cuanto a la sobrevida libre de progresión, el dato en los pacientes con hipotiroidismo fue de 26 meses frente a los 9,9 meses de los que no presentaban esta alteración tiroidea.

Hipotiroidismo como indicador de evolución favorable

La Dra. Kazanietz consideró que las evidencias más relevantes que aporta esta investigación son dos: "La primera se refiere al número de incidencia de la toxicidad estudiada, el cual es mayor a lo habitualmente reportado en los ensayos [aleatorizados], pero similar a otras series aportadas por la evidencia en la vida real, lo que indica que estamos ante una toxicidad mucho más frecuente de lo esperado".

"Por otro lado, destaca el aumento de la sobrevida en pacientes que desarrollaron hipotiroidismo, dato importante en un contexto en el que es fundamental encontrar datos que nos ayuden a seleccionar qué pacientes son los más beneficiados por estos fármacos".

Dr. Henry Gómez Moreno

Por su parte, en su comentario a los resultados de este estudio, el Dr. Henry Gómez Moreno, director del Departamento de Oncología Médica del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas de Lima, Perú, y miembro del Comité Editorial de Medscape en Español, destacó el hecho de que se trata de una investigación con gran número de pacientes, enfatizando la importancia de los hallazgos.

"La inmunoterapia produce múltiples efectos adversos asociados a la autoinmunidad que condiciona esta terapia, y en tal sentido, los resultados de la toxicidad a nivel de la glándula tiroidea están ampliamente descritos. Lo relevante del presente estudio es la vinculación que se establece entre la sobrevida prolongada y la toxicidad tiroidea. Sin embargo, no menciona otras toxicidades similares con impacto en el pronóstico.

Respecto a que la confirmación del potencial papel predictivo de la disfunción tiroidea demostrado en este estudio pueda modificar en algún sentido la pauta de inmunoterapia que se aplica actualmente en estos pacientes en la práctica clínica, el Dr. Gómez comentó que puede considerarse un factor informativo de evolución favorable.

En cuanto a la posibilidad de extrapolar las conclusiones manifestadas en esta investigación a otro tipo de tumores, por ejemplo, cáncer de pulmón microcítico, la Dra. Kazanietz explicó que este tipo de tumores constituye una entidad completamente distinta, por lo que son necesarios más estudios para establecer un posible paralelismo.

Otro aspecto especialmente destacable del trabajo de los especialistas argentinos es que trata del primer estudio que evalúa la toxicidad tiroidea como predictor de la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico en Latinoamérica, aunque la Dra. Kazanietz indicó que hay aproximaciones previas en este sentido, llevadas a cabo en otras latitudes.

"Efectivamente, en una revisión realizada en esta línea, encontramos múltiples trabajos que evidencian aumento de la sobrevida global en pacientes que tienen eventos adversos inmunorrelacionados.

Particularmente, en cuanto a la toxicidad tiroidea en cáncer de pulmón de células no pequeñas, hay series reportadas con datos que avalan nuestras conclusiones. Uno de ellos es un estudio coreano a cargo del Dr. Kim, y otro llevado a cabo por el equipo del Memorial Sloan Kettering, a cargo del Dr. Osorio", destacó la especialista.

Finalmente, y cuestionada sobre la continuidad de la investigación, la Dra. Kazanietz afirmó que el objetivo es realizar seguimiento a largo plazo "y continuar buscando asociaciones entre toxicidades y respuestas".

Los doctores Kazanietz y Gómez han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

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