REVISIÓN DE ARTÍCULOS

Estudios COLCOT, ORION-11 y TAILOR-PCI presentados en el Congreso del American College of Cardiology (ACC) de 2020

Dr. Juan Pablo Costabel

Conflictos de interés

29 de abril de 2020

COLABORACIÓN EDITORIAL

Medscape &

En este contenido

Estudio ORION-11: inclisirán en pacientes de alto riesgo cardiovascular

Los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida tienen estadísticamente un alto riesgo de eventos cardiovasculares. El colesterol de lipoproteínas de baja densidad es un factor causal de enfermedad cardiovascular, y su reducción disminuye los eventos clínicos en el seguimiento. Las estatinas se usan ampliamente y requieren una dosificación diaria. Algunos pacientes precisan terapia adicional con ezetimibe o inyecciones bimensuales de un inhibidor de proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9 (PCSK9).

Los estudios de la saga ORION, hasta hoy publicados, mostraron que inclisirán, un pequeño ARN que interfiere (ARNi) con la síntesis hepática de proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9, tiene el potencial de producir reducciones del nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad > 50% de forma segura, con un régimen de dosificación poco frecuente (una vez cada seis meses).

En esta oportunidad, el estudio ORION-11 evaluó pacientes con alto riesgo cardiovascular (puntaje ASCVD > 20% a 10 años, o hipercolesterolemia familiar heterocigota, o diabetes de tipo 2) que tuvieran colesterol de lipoproteínas de baja densidad > 70 mg/dl con máximo tratamiento tolerado.

El objetivo primario del estudio fue la reducción de colesterol de lipoproteínas de baja densidad al día 510, y el secundario el sostenimiento de la reducción en el tiempo, definida por el descenso entre los días 90 y 540.

Se exploró la tasa de eventos cardiovasculares en el seguimiento.

Se incluyeron 1.827 pacientes en cada rama; 92% usó estatinas; 74% en altas dosis, y 14% ezetimibe, con un nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad promedio de 111 mg/dl en ambos grupos.

En el seguimiento se observó reducción de 55% al día 510, y de 52% entre los días 90 y 540.

La reducción de nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad fue de 83%; la del colesterol total fue de 32%; la del colesterol no lipoproteínas de alta densidad, de 46%; alipoproteína B, 42%, y lipoproteína(a), 20%.

En relación con los eventos adversos, lo único significativo fueron las reacciones de enrojecimiento en el sitio de aplicación, con manifestación leve.

El análisis exploratorio mostró menor número absoluto de eventos isquémicos en el seguimiento (9,4% frente a 7,1%), aunque no se analizó estadísticamente la significancia de la diferencia.

Lo más importante
  • En ORION-11 inclisirán volvió a demostrar reducción significativa y sostenida de las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

  • Se demostró alta tolerancia con baja incidencia de efectos adversos.

  • Hubo una potencial reducción de eventos cardiovasculares en el seguimiento, que deberá ser el punto final primario del próximo estudio de la saga.

  • Inclisirán se sigue posicionando como una atractiva estrategia, con efectos similares al de los inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9, pero con la ventaja de la administración semestral.

REFERENCIA
  • Wright RS, Kallend D, Ray K, Raal F, Koenig W, y cols. Resumen 403-10. Inclisiran Potently And Durably Reduces Ldl-c In A Pooled Analyses Of Phase 3 Studies. American College of Cardiology 2020 Scientific Session (ACC.20)/World Congress of Cardiology. Presentado el 28 de marzo de 2020.

Comentario

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