COMENTARIO

Dos estudios con resultados positivos desde el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) de 2019

Dr. Alejandro Juárez Ramiro

Conflictos de interés

17 de diciembre de 2019

COLABORACIÓN EDITORIAL

Medscape &

En cáncer de mama HER2-positivo después de los últimos avances con la aprobación de fármacos como trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab emtansina existían pocas opciones para pacientes que estaban en condiciones de recibir más tratamiento al exponerse a estos fármacos. Sin embargo, en el  San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) de 2019 se presentaron los resultados de HER2CLIMB y DESTINY-Breast01, en los que se evaluó el uso de 2 nuevos fármacos en población multitratada que muestran resultados positivos en el manejo del cáncer de mama.

Hacia un nuevo estándar de tratamiento

HER2CLIMB exploró los resultados de agregar tucatinib a capecitabina y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2-positivo, con o sin metástasis cerebrales.[2]

Tucatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa altamente selectivo para HER2.

Este estudio clínico aleatorizado internacional incluyó 612 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico que recibieron tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab emtansina; la asignación al azar fue de 2:1 a trastuzumab y capecitabina con o sin tucatinib. Casi la mitad (47,5%) de los pacientes tenía metástasis cerebral al inicio del estudio.

La combinación de tucatinib más capecitabina más trastuzumab redujo el riesgo de muerte en 46%, en comparación con trastuzumab y capecitabina sola.

En términos de sobrevida global, tucatinib redujo el riesgo de muerte en 34% y extendió la sobrevida libre de progresión en 52% entre pacientes con metástasis cerebral.

La tasa de respuestas globales fue mayor en el grupo de tucatinib con 41%, en comparación con 23% en el grupo de tratamiento estándar.

Los eventos adversos más frecuentes en el grupo de tucatinib incluyeron diarrea, síndrome de pies y manos, náusea, fatiga, y vómito, en su mayoría de bajo grado.

    Tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina debería ser el nuevo estándar en pacientes pretratados con múltiples agentes anti-HER2, incluyendo aquellos con metástasis cerebrales.

Con base en los resultados positivos del estudio, tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina debería ser el nuevo estándar en pacientes pretratados con múltiples agentes anti-HER2, incluyendo aquellos con metástasis cerebrales.

Trastuzumab emtansina en población previamente tratada

El segundo estudio que se presentó fue DESTINY-Breast01, ensayo clínico de fase 2 que explora el uso de trastuzumab deruxtecán en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo tratado previamente con trastuzumab emtansina.[2]

Tanto trastuzumab emtansina como trastuzumab deruxtecán son conjugados de anticuerpo-quimioterapia, compuestos de un anticuerpo conjugado dirigido a HER2 que contiene la IgG1 anti-HER2 humanizada. Pero a diferencia de trastuzumab emtansina, que tiene un inhibidor de microtúbulos como carga útil citotóxica, trastuzumab deruxtecán tiene un potente inhibidor de topoisomerasa 1 como carga útil.

En este estudio se incluyeron 253 pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo tratado previamente con trastuzumab emtansina. Las pacientes habían recibido una mediana de seis tratamientos previos para la enfermedad avanzada, incluidos trastuzumab, trastuzumab emtansina, pertuzumab, y otros regímenes dirigidos a HER2.

La tasa de respuesta global fue de 60,9%, con 6% de respuestas completas y 54,9% de respuestas parciales. La mediana de sobrevida libre de progresión fue de 16,4 meses.

En lo que respecta a eventos adversos, 57% experimentó eventos adversos grado 3 o 4, incluidas disminución del recuento de neutrófilos, náusea, anemia, disminución del recuento de linfocitos, y fatiga; 15% de los pacientes interrumpió el tratamiento como resultado de estos eventos adversos relacionados con el tratamiento; 8,2% presentó enfermedad pulmonar intersticial al parecer relacionada con trastuzumab deruxtecán.

Al final de la presentación se concluyó que trastuzumab deruxtecán demostró una actividad clínicamente significativa y duradera en una población de pacientes altamente pretratadas con cáncer de mama metastásico HER2-positivo y con un perfil de seguridad manejable.

    Este fármaco podría proporcionar una nueva opción de tratamiento para esta población de pacientes.

Debido a los resultados positivos del estudio, este fármaco podría proporcionar una nueva opción de tratamiento para esta población de pacientes.

Ambos estudios se publicaron simultáneamente en New England Journal of Medicine.

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