Revisión de Artículos

Estudios relevantes presentados en el Congreso de la American Heart Association (AHA) de 2019

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Dr. Juan Pablo Costabel; Dra. Cecilia Bahit

Conflictos de interés

25 de noviembre de 2019

En este contenido

ORION-10: seguridad y eficacia de inclisirán para el tratamiento de pacientes con riesgo cardiovascular

Los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida tienen  alto riesgo de manera estadísticamente significativa de eventos cardiovasculares. El colesterol de lipoproteínas de baja densidad es un factor causal de enfermedad cardiovascular, y las reducciones en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad reducen los eventos clínicos en el seguimiento. Las estatinas se usan ampliamente y requieren una dosificación diaria. Algunos pacientes requieren terapia adicional con ezetimibe o inyecciones bimensuales de un inhibidor de proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9.

El ensayo ORION-1 sugirió que inclisirán, un pequeño ARN que interfiere con la síntesis hepática de proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9, tiene el potencial de producir reducciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad > 50% de forma segura, con un régimen de dosificación poco frecuente (una vez cada seis meses).

ORION-10 es un ensayo de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de inclisirán en pacientes con enfermedad cardiovascular y colesterol de lipoproteínas de baja densidad elevado. La utilización de inhibidores proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9 fue un criterio de exclusión .

El estudio fue aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo donde participaron 1.561 pacientes ≥ 18 años de edad con enfermedad cardiovascular estable y colesterol de lipoproteínas de baja densidad elevado (≥ 70 mg/dl) a pesar de dosis máxímas toleradas de estatinas. Los pacientes fueron asignados 1:1 a 300 mg de inclisirán sódico o placebo, administrados los días 1, 90, 270, y 450.

Los criterio de valoración coprimarios fueron el cambio porcentual desde el inicio en colesterol de lipoproteínas de baja densidad en el día 510 y el cambio porcentual promedio ajustado al tiempo desde el inicio en colesterol de lipoproteínas de baja densidad entre los días 90 y 540.

La mediana de edad fue de 66 años, la mayoría integrada por hombres. La enfermedad coronaria estuvo presente en > 90%; entre 10% y 20% tenían enfermedad cerebrovascular previa o enfermedad arterial periférica. La diabetes estuvo presente en aproximadamente 45%.

El valor basal medio de colesterol de lipoproteínas de baja densidad fue de 110 mg/dl; > 90% recibió estatinas; > 80% recibió estatinas de alta intensidad, y alrededor de 10% recibió ezetimibe.

En el seguimiento a 17 meses se observó una reducción de 58% del colesterol de lipoproteínas de baja densidad en relación a placebo. Entre los meses 3 y 18 se vio una reducción de 56% en los valores de colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

En relación con la seguridad de inclisirán no se vieron cambios significativos en marcadores de laboratorio a nivel hepático, muscular o renal. La tasa de eventos adversos reportados a nivel del sitio de inyección fue de 2,6%, la mayoría siendo leve y no persistentes.

Lo más importante

Inclisirán demostró una reducción significativa y sostenida de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad. Considerando que la administración de inclisirán es mucho menos frecuente que la de los inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9 actuales podría ser una opción atractiva para los pacientes. 

REFERENCIA
  • Wright RS, Ray KK, Kallend D, Koenig W, y cols. Session LBS.01 - Late Breaking Science I: Outside the Box: New Approaches to CVD Risk Reduction. Congreso de la American Heart Association (AHA) 2019. Presentado el 16 de noviembre de 2019; Filadelfia, Estados Unidos. Fuente

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