Fármacos experimentales para ébola reducen la mortalidad en resultados tempranos

Tara Haelle

Conflictos de interés

22 de agosto de 2019

Un estudio clínico en que se evaluaron cuatro fármacos para ébola ha terminado en una fase temprana después de que datos preliminares indicaron tasas de sobrevida más altas con dos de los fármacos, anunció el US National Institute of Allergy and Infectious Diseases.

"Ya no diremos que la enfermedad por el virus del ébola no es curable", comentó durante una teleconferencia el Dr. Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, Ph. D., director general del Institut National de Recherche Biomédicale en la República Democrática de Congo, que copatrocina y ayuda a supervisar el estudio. "Este avance, en el futuro, ayudará a salvar miles de vidas que hubieran tenido un pronóstico mortal en el pasado".

En el estudio aleatorizado abierto Pamoja Tulinde Maisha (NCT03719586) se han estado comparando tolerabilidad y eficacia de ZMapp, remdesivir, mAb114 y Regeneron EB-3 (REGN-EB3) para tratar la infección por el virus del ébola en dos provincias del Congo desde noviembre de 2018.

El control fue anticuerpo monoclonal ZMapp, que previamente demostró mejores resultados que solo la atención de apoyo. El antiviral análogo nucleotídico remdesivir y los anticuerpos monoclonales mAb114 y REGN-EB3 no se habían utilizado con anterioridad para tratar la enfermedad por virus del ébola, explicó el director del US National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Dr. Anthony Fauci, en la teleconferencia.

El análisis provisional de los datos del estudio de 499 participantes reveló que los pacientes tratados con REGN-EB3 o mAb114 tenían más probabilidades de sobrevivir que quienes recibieron una de las otras dos intervenciones. La mortalidad general fue de 29% con REGN-EB3, y 34% con mAb114, en comparación con la tasa de mortalidad de 49% con ZMapp y una tasa de 53% con remdesivir (p = 0,002), señaló el Dr. Fauci.

"Si se analiza la baja carga viral, es decir, suponiendo que alguien se reclutó en fase temprana (y este sería un argumento para el tratamiento temprano), los resultados son incluso más impresionantes", continuó, aunque advirtió que los datos siguen siendo preliminares. Las tasas de mortalidad con baja carga viral fueron 6% para REGN-EB3; 11% para mAb114; 24% para ZMapp, y 33% para remdesivir.

Con base en los datos provisionales, la junta de vigilancia de datos y tolerabilidad independiente recomendó la terminación temprana del estudio con una fase de extensión en la cual todos los pacientes futuros se aleatoricen para recibir REGN-EB3 o mAb114. Los que habían recibido ZMapp o remdesivir en los 10 días previos también podían optar por recibir uno de los otros dos fármacos.

"Si se observa la diferencia entre Regeneron [REGN-EB3] y anticuerpo monoclonal 114 [mAb114], es tan cercana que debido a que estos datos son preliminares, la junta de vigilancia de datos y seguridad consideró que sería adecuado continuar con ambos, ya que los datos eran muy cercanos, aun cuando resulta claro que el factor desencadenante para detener el estudio fue el producto Regeneron", destacó el Dr. Fauci.

El análisis de datos finales del estudio se espera en septiembre o a principios de octubre.

Hasta el anuncio para terminar el estudio, los demás centros de tratamiento de ébola en la región han estado utilizando el protocolo de uso compasivo implementado antes del estudio, pero estos centros ahora comenzarán a utilizar REGN-EB3 o mAb114, añadió durante la teleconferencia el Dr. Michael J. Ryan, director ejecutivo del Programa de Emergencias en Salud de la Organización Mundial de la Salud.

"Así que todos los pacientes tendrán acceso al mismo tipo de intervenciones terapéuticas independientemente de que su centro participara o no en el estudio aleatorizado controlado", señaló.

El Dr. Fauci manifestó que por el momento quedan alrededor de 300 dosis de mAb114, y que se están procesando los lotes segundo y tercero de producción, esperándose el segundo a principios de septiembre. Actualmente también se dispone de REGN-EB3 para varios centenares de ciclos de tratamiento, y el laboratorio productor "se ha comprometido a poner a disposición Regeneron EB3 a todo paciente que lo necesite, y considero que tienen suficientes cantidades para continuar el abastecimiento ininterrumpido para los pacientes afectados por el brote epidémico actual", afirmó.

No se ha tomado ninguna decisión respecto al hecho de que los dos fármacos se pudieran ofrecer o evaluar como un tratamiento combinado, pero hacerlo es teóricamente posible después de investigación preclínica adicional.

Hasta el 9 de agosto, los investigadores habían reclutado 681 de los 725 pacientes planeados de las provincias de Kivu del Norte e Ituri, donde un brote epidémico de ébola se ha extendido y ha afectado a 2.753 personas desde agosto de 2018, de acuerdo con la actualización más reciente del European Centre for Disease Prevention and Control.[1]

La Alliance for International Medical Action, el Medical Corps Internacional y Médecins Sans Frontières están supervisando los cuatro centros de tratamiento de ébola que participan en el estudio en las ciudades de Beni, Katwa, Butembo y Mangina.

El protocolo del estudio exigía que los pacientes de cualquier edad con una infección por ébola recibieran uno de cuatro fármacos:

  • ZMapp intravenoso durante 4 horas, administrado tres veces a intervalos de 3 días.

  • Remdesivir intravenoso durante 1 hora, administrado diariamente durante 10 días.

  • mAb114 intravenoso durante 30 - 60 minutos, administrado una vez.

  • REGN-EB3 intravenoso durante 2 horas, administrado una vez.

Todos los pacientes recibieron tratamiento de apoyo, incluyendo rehidratación, por lo menos durante una semana mientras se les aislaba en la clínica. El criterio principal de valoración fue la mortalidad hacia el día 28. Los criterios secundarios de valoración fueron el tiempo transcurrido hasta la primera prueba negativa de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) de virus del ébola en sangre, viremia, e incidencia de efectos adversos importantes.

El brote epidémico actual de ébola es el más grande que haya ocurrido en el Congo y el segundo más grande a nivel mundial, habiéndose confirmado 1.749 muertes, de las cuales 41 fueron de trabajadores de la salud. Algunos obstáculos para el control de la enfermedad son una alta densidad de población "que experimenta una crisis humanitaria y de seguridad prolongada" en una región con "insuficientes procedimientos de control de prevención en muchas unidades de salud, y la renuencia persistente en la población para aceptar las actividades de respuesta a la enfermedad por el virus del ébola", informó el European Centre for Disease Prevention and Control.

"Hay éxitos aquí, pero también hay tragedia vinculada al éxito. La tragedia es que no se está tratando a un número suficiente de personas", informó el Dr. Ryan durante la teleconferencia. La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el ingreso a un centro de tratamiento de ébola antes era de 5 - 6 días y ha mejorado a casi 4 días, agregó.

"Todavía estamos viendo que demasiadas personas se mantienen alejadas de las unidades de tratamiento de ébola, demasiadas personas que no acuden al hospital o que no se están identificando a tiempo para que se beneficien de estos tratamientos", puntualizó el Dr. Ryan.

Los pacientes que reciben con rapidez tratamiento evolucionan bien, pero los que se identifican en una fase tardía tienen pronósticos muy desfavorables. "Lograr que las personas acudan con más rapidez a atención médica es absolutamente vital para contener la epidemia lo mismo que para incrementar las tasas de sobrevida de quienes están expuestos a ella y se infectan".

El Dr. Ryan agregó que se están preparando planes para comunicar estos hallazgos recientes a la población y para incorporar los hallazgos mientras se responde al brote epidémico de ébola.

El estudio es financiado por el Institut National de Recherche Biomédicale y el US National Institute of Allergy and Infectious Diseases con apoyo de la World Health Organization y MappBio, Gilead, Regeneron y Ridgeback Biotherapeutics. No se contó con información sobre los conflictos de interés del investigador.

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