Psicodélico de 'veneno de sapo' puede mejorar rápidamente la depresión y la ansiedad

Batya Swift Yasgur

Conflictos de interés

18 de abril de 2019

Una droga psicodélica poco conocida puede mejorar la depresión y la ansiedad cuando se administra en un contexto de grupo estructurado, señala nueva investigación.[1]

Investigadores estudiaron más de 350 adultos que tomaron 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina, un psicodélico sintético de acción rápida derivado de veneno de sapo, cuyos efectos psicodélicos tienen duración breve, en un entorno ceremonial de grupo.

De los participantes en el estudio, aproximadamente 80% informó mejoras en ansiedad y depresión, relacionadas con efectos "místicos" agudos durante su experiencia, así como una mayor sensación de sentido existencial y mejoras previstas en bienestar perdurable y satisfacción con la vida.

"Cuando se administra en un contexto de grupo naturalista, al parecer 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina se asocia a mejoras espontáneas e imprevistas en depresión y ansiedad autonotificadas", comentó a Medscape Noticias Médicas el autor principal, Alan Davis, Ph. D., consejero certificado de dependencia química, psicólogo clínico y becario de investigación posdoctoral en Johns Hopkins University School of Medicine, en Baltimore, Estados Unidos.

"Los psicodélicos siguen mostrando perspectivas favorables con el potencial de ayudar en problemas de salud mental; deberíamos continuar estudiándolos y 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina puede ser una droga que valga la pena considerar", señaló.

El estudio fue publicado el 1 de marzo en la versión electrónica de American Journal of Drug and Alcohol Abuse.

Veneno de sapo

Investigación emergente está analizando la "posible acción psicoterapéutica de psicodélicos clásicos como complemento a la psicoterapia" en pacientes con depresión y ansiedad.

Estudios previos han demostrado que psilocibina, sustancia química alucinógena obtenida de determinados tipos de hongos frescos y desecados, es eficaz para reducir síntomas de ansiedad y depresión cuando se administra como un complemento a la psicoterapia de apoyo estructurada.

Uno de los obstáculos para el uso más generalizado de la psicoterapia asistida con psilocibina es que las sesiones de administración de la droga constan de un día de 7 - 10 horas, con dos guías terapeutas y un monitor médico, "lo cual puede ser difícil de implementar en contextos de salud mental ambulatoria tradicionales", señalaron los autores.

Por este motivo, los psicodélicos de acción breve pueden "justificar su evaluación como posibles compuestos terapéuticos para superar esos obstáculos", destacaron los investigadores.

5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina es una triptamina de acción breve (60 - 90 minutos) presente en el veneno y la piel de sapos Bufo alvarius (sapo del Río Colorado), y también se puede producir en forma sintética. El sapo del Río Colorado es el sapo nativo más grande de Estados Unidos.

Hallazgos epidemiológicos previos indican que se utiliza "en forma infrecuente" para exploración espiritual y tiene un "perfil de uso seguro y bajo potencial de consecuencias psiquiátricas o biomédicas, y podría tener efectos psicoterapéuticos", afirmaron los autores.

Pese a los hallazgos "alentadores" de estos estudios, no se ha realizado ningún estudio basado en laboratorio en que se administre 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina a seres humanos.

"Nuestro estudio fue motivado por un profundo deseo de mejorar los tratamientos de depresión y ansiedad que están disponibles al público. Este estudio es un paso inicial muy temprano en este proceso", señaló Davis.

Contexto "en espacio seguro"

Algunos adultos estadounidenses utilizan 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina en un contexto de grupo, con "procedimientos establecidos que estipulan dosis y administración, y proporcionan recomendaciones para preparación y apoyo durante y después de las sesiones, de modo similar a los procedimientos utilizados en estudios clínicos", destacaron los autores.

Los investigadores consideraron que este grupo proporciona una "oportunidad singular de analizar los posibles efectos terapéuticos de 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina en un contexto de grupo naturalista", y obtuvieron los participantes de tal grupo de una lista de distribución por correo electrónico.

Los grupos constaban de entre 5 y 12 personas, de las cuales uno a dos participantes administraron y guiaron las sesiones, y la experiencia de cada individuo duró de 35 a 45 minutos.

Las sesiones de grupo consistieron en:

  • Preparación del ambiente, creando un "espacio seguro".

  • Registro.

  • Invocación de ritual.

  • Inhalación de 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina (5 - 7 mg en los que tenían escasa experiencia psicodélica previa; 8 - 12 mg para los que tenían experiencia moderada, y 13 a ≥ 15 mg para los que tenían experiencia con regularidad).

  • "Cierre del círculo".

  • Bendición breve u oración/meditación.

A los informantes del estudio se les exigía que hubieran participado en una o más sesiones entre 2007 y 2017.

La encuesta primaria consistía en preguntas sobre patrones de uso, efectos subjetivos agudos y posibles consecuencias/beneficios de 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina.

A los informantes también se les pidió que reportaran si tenían un trastorno psiquiátrico (por ejemplo, depresión o ansiedad) y si su trastorno se había modificado después del uso de 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina.

Los investigadores utilizaron el Cuestionario de Experiencias Místicas (MEQ30) para evaluar efectos subjetivos posalucinógenos agudos y el Cuestionario de Experiencias Difíciles (CEQ) para evaluar experiencias psicológica y físicamente difíciles después del uso del alucinógeno.

Además, incorporaron apartados del Cuestionario de Efectos Persistentes para evaluar el grado en el cual la primera experiencia de los participantes fue: a) "personalmente significativa"; b) "espiritualmente significativa", y c) dio lugar a "cambios en su bienestar personal o satisfacción con la vida".

Los participantes proporcionaron información sobre características demográficas (por ejemplo, edad, género, grupo étnico, empleo, escolaridad y uso de sustancias).

Efectos positivos y posibles peligros

De la muestra final de 362 informantes (media [DE] de edad 47,7 [13,3], 84% raza blanca/caucásicos; 79% heterosexuales; 75% graduados de universidad, y 45% constituido por mujeres), 63% había utilizado 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina una a tres veces en su vida y 64% reportó utilizarla aproximadamente una vez al año o con menos frecuencia.

Más de la mitad (56%) de participantes informó utilizar 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina ≥ 6 meses antes, y 43% reportó su último uso ≥ 1 año antes.

Casi tres cuartas partes (73%) consideraron su primera experiencia con 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina dentro de las cinco principales experiencias, o como la experiencia personal individual más significativa de su vida.

Antes de la sesión, casi la mitad de participantes informó experimentar depresión o ansiedad (41% y 48%, respectivamente) y 34% manifestó experimentar depresión y ansiedad.

De las personas con depresión, 80% informó mejora después del uso de 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina, mientras que 17% indicó no presentar ningún cambio. Un pequeño porcentaje (3%) reportó experimentar un agravamiento de su trastorno.

De quienes tenían ansiedad, 79% informó mejora; 19% ningún cambio, y 2% reportó agravamiento de los síntomas.

Participantes que informaron mejora en la depresión eran significativamente más jóvenes que quienes informaron ‘ningún cambio’ o ‘empeoramiento de síntomas’.

Los que informaron mejora en depresión o ansiedad también reportaron puntuaciones en el MEQ30 significativa mente más altas que aquellos que reportaron no tener alguna mejora en depresión o ansiedad.

Los que mejoraron de los dos grupos informaron calificaciones más altas de sentido personal y espiritual, y mayores calificaciones en relación con el grado en el cual su experiencia contribuyó a un sentido de bienestar/satisfacción con la vida, en comparación con aquellos cuyos síntomas no mejoraron.

"Desconocemos el mecanismo de acción y cómo es que 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina mejora la depresión. Compuestos psicodélicos similares de la clase de la triptamina —como psilocibina— parecen ser útiles de diversas maneras, "incluyendo el impacto de efectos místicos y de lucidez que se producen durante la sesión psicodélica", indicó Davis.

Lo mismo puede ser verdad para 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina

"Los resultados de nuestro estudio demostraron que las personas que reportaron cambio positivo en su depresión o ansiedad también informaron tasas más altas de experiencia mística, lo que apunta a un mecanismo de acción similar", añadió.

Una "desventaja" potencial es que 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina es una "droga de acción rápida muy potente, y la experiencia podría fácilmente ser abrumadora y traumática si no se administra en forma correcta, con precauciones en la preparación y la monitorización durante y después de la experiencia", explicó Davis.

Cautelosamente optimistas

En su comentario sobre el estudio para Medscape Noticias Médicas, Dr. James Rucker, Ph. D., conferencista clínico sénior en trastornos afectivos y psicofarmacología de King's College London, en Londres, Reino Unido, comentó que si bien el diseño del estudio observacional retrospectivo es "muy válido", no obstante, "adolece de sesgo de selección, sesgo de recuerdo y no tuvo un grupo de control".

Por consiguiente, "es muy poco lo que podemos concluir en torno a la utilidad terapéutica o inocuidad de 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina con base en este tipo de estudio y no gran relevancia clínica, además de resaltar que se está utilizando la droga en este contexto y el usuario reporta beneficios", señaló el Dr. Rucker, quien no intervino en el presente estudio.

Sin embargo, agregó que "indica que deberíamos investigar más el fármaco con diseños de estudio más robustos, como estudios clínicos controlados".

En su comentario sobre el estudio a Medscape Noticias Médicas, Clinton Canal, Ph. D., profesor asistente de ciencias farmacéuticas en Mercer University en Atlanta, Georgia, quien no intervino en el estudio, indicó que los resultados "respaldan un cuerpo creciente de literatura que muestra que, en contextos de entorno estructurado y de apoyo, los psicodélicos serotoninérgicos poseen cualidades que pueden aliviar estados mentales de ansiedad y depresión".

Antidepresivos y ansiolíticos actuales modulan la actividad de transportador de serotonina y receptores de serotonina-1A, pero este estudio, junto con otros recientes, "revela que fármacos que actúan modulando la actividad de otras proteínas serotoninérgicas, por ejemplo, receptores de serotonina-2A, tienen utilidad para mejorar también la salud mental, lo cual es importante, ya que muchos pacientes no responden en forma adecuada a los fármacos existentes", añadió.

"Muchos en este campo somos cautelosamente optimistas de que un día los psicodélicos serotoninérgicos pudieran ser fármacos neuropsiquiátricos aceptables en la farmacopea, y este estudio respalda la conclusión de que incluso los psicodélicos serotoninérgicos de acción breve pueden tratar con eficacia ansiedad y depresión", concluyó Canal.

Davis manifestó que se necesitan muchos más estudios para que los investigadores puedan evaluar la droga en un estudio clínico aprobado por la Food and Drug Administration. Sin embargo, añadió que "este estudio observacional inicia la conversación y la línea de investigación en esa dirección".

Durante su investigación para este estudio, Davis fue apoyado inicialmente por un apoyo económico del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism y después por un apoyo económico del National Institute on Drug Abuse. Otros autores recibieron apoyo de Source Research Foundation y NIDA. Davis y sus colaboradores, el Dr. Rucker y Canal han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

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