COMENTARIO

Dacomitinib para cáncer de pulmón con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico

Dr. Henry Gómez Moreno

Conflictos de interés

29 de marzo de 2019

La reciente aprobación por la Agencia Europea de Medicamentos de dacomitinib se realizó basada en los resultados del estudio ARCHER 1050, donde se le comparó con gefinitib, un inhibidor de factor de crecimiento epidérmico de primera generación, como grupo de control.

Dacomitinib es un pan-inhibidor EGFR/HER1, HER2 y HER4 de segunda generación, con una gran actividad en factor de crecimiento epidérmico mutado con deleción en el exón 19 o con la sustitución L858R en el exón 21. La agencia aprobó su uso como primera línea en cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado, irresecable o avanzado, con mutación de factor de crecimiento epidérmico conocida.

En el estudio fase 3, abierto, se incluyeron pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, recientemente diagnosticados, con una mutación en factor de crecimiento epidérmico, en 80 centros, principalmente de Asia. Los pacientes fueron randomizados 1:1 a dacomitinib 45 mg/día frente a gefitinib 250 mg/día, hasta la progresión o máxima tolerancia.

Se realizó estratificación en consideración al tipo de mutación y raza. El objetivo primario fue sobrevida libre de progresión evaluada por un comité independiente, en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis.

Entre mayo de 2013 y marzo de 2015 ingresaron 452 pacientes a recibir una de dos drogas. La mediana de seguimiento fue de 22,1 meses. Los resultados para la sobrevida libre de progresión para dacomitinib fueron de 14,7 meses y en grupo de gefitinib de 9,2 meses, con un hazard ratio (HR) de 0,59; intervalo de confianza de 95% (IC 95%): 0,47 - 0,74; p < 0,0001.

Sin embargo, de los pacientes que recibieron dacomitinib, 66% tuvo reducción de la dosis, en comparación con 8% para gefitinib. Además, consigue diferencia significativa en tasa de respuestas, duración de respuesta y sobrevida global. En consideración a la calidad de vida, no existió diferencia entre ambos grupos.

Los efectos secundarios más frecuentes grados 3/4 fueron dermatitis acneiforme en 31 de 227 pacientes con dacomitinib frente a ninguno de 224 en gefitinib; diarrea, 19 pacientes frente a 2; elevación del perfil genómico del tumor en 2 pacientes frente a 19. Muertes relacionadas al tratamiento, con dacomitinib 2 casos, uno con diarrea no tratada, y otro con colelitiasis sin tratamiento; un caso con gefitinib asociado a diverticulitis complicada con neumonía.

El estudio concluye que dacomitinib es mejor opción terapéutica que gefinitib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado sin tratamiento previo. Obtiene un puntaje de beneficio clínico de la European Society for Medical Oncology de 4, sin alcanzar el máximo de 5 por falta de mejora en la calidad de vida

Afatinib, otro pan-inhibidor de segunda generación, no ha demostrado diferencia en relación con erlotinib o gefitinib, con excepción de la mutación de la deleción del exón 19.

Existe evidencia de que el uso de osimetinib, un inhibidor de tercera generación, con actividad en la mutación T790, podría ser la primera línea más apropiada para este grupo de pacientes frente a inhibidores de primera generación. Sin embargo, osimertinib no ha sido comparado con un inhibidor de segunda generación, como dacomitinib en primera línea.

Las opciones de la primera línea en factor de crecimiento epidérmico mutado son múltiples y no existe una secuencia lógica con evidencia demostrada.

Cada mes el Dr. Gómez hará un análisis de un fármaco aprobado en oncología evaluando su puntaje de acuerdo con la escala para estratificar la magnitud del beneficio clínico de la ESMO.

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