Obesidad en la adolescencia e incremento de cuatro tantos en el riesgo de cáncer pancreático

Alexander M. Castellino

Conflictos de interés

20 de noviembre de 2018

Un estudio israelí a nivel nacional ha revelado que las personas que padecían obesidad durante la adolescencia tenían un incremento de cerca de cuatro tantos en el riesgo de desarrollar cáncer pancreático a una edad subsiguiente; quienes tenían sobrepeso mostraban un incremento de dos tantos en el riesgo.[1]

En el estudio se analizaron datos de casi 1,8 millones de adolescentes que fueron objeto de seguimiento durante una media de 23 años.

"Este es el estudio más extenso que se haya realizado hasta la fecha sobre las medidas de la obesidad del adolescente en asociación con el riesgo de cáncer pancreático", indican los autores, dirigidos por el Dr. Zohar Levi, maestro en servicios de salud, del Rabin Medical Center, en Tikva, Israel.

"Observamos que el índice de masa corporal a los 17 años de edad se relacionaba en forma significativa y positiva con cáncer pancreático en la edad adulta temprana entre hombres y mujeres", señalan.

En el estudio también se informa que la relación con el cáncer pancreático depende de la dosis; los percentiles más altos en el grupo con índice de masa corporal más elevado se asociaron a más probabilidades de riesgo. Se observó un riesgo mínimo en individuos con un índice de masa corporal de 19,8 kg/m2; se observaron riesgos elevados de manera estadísticamente significativa a valores superiores a 23,0 kg/m2.

El estudio fue publicado el 12 de noviembre en la versión electrónica de Cancer.

Un editorial adjunto indica que el estudio es importante por dos motivos.[2]Dado que en el estudio se utilizaron dos extensas bases de datos israelíes que son relativamente completas, los resultados pueden extrapolarse a la población israelí en general. Además, el estudio confirma los hallazgos de otros estudios que establecen la obesidad como un factor de riesgo para cáncer pancreático.

"La identificación de factores de riesgo para esta entidad patológica es muy necesaria, pues hasta la fecha estos factores se han atribuido solo a una pequeña parte de la población de pacientes y han incluido diversos factores de riesgo biológicos, sociales y hereditarios, aunque explican solo incrementos moderados en el riesgo", escribe el editorialista, Dr. Shanan Meydan, del Department of Internal Medicine, en el Mayanei HaYeshua Medial Center, en Bnei Brak, Israel.

Detalles del estudio

Los investigadores vincularon dos extensas bases de datos israelíes. Una fue la base de datos de adolescentes judíos israelíes de 16 a 19 años que se sometieron a examen obligatorio en la adolescencia tardía para determinar la aptitud para el servicio militar. La otra fue la base de datos del Registro Nacional de Cáncer Israelí, de la cual solo se incluyeron informes verificados de adenocarcinomas pancreáticos.

Para el análisis, los investigadores agruparon valores de índice de masa corporal en percentiles establecidos por la clasificación del Center for Diseases Control and Prevention: percentil < 5º se consideró peso subnormal; percentil 5º a < 85º fue el grupo de referencia (peso "normal); percentil 85º a 95º se consideró sobrepeso; y percentil ≥ 95º se consideró obesidad.

En el estudio se incluyó un análisis de 1’794.570 individuos (1’087.358 hombres, 707.212 mujeres). La media de edad de los participantes cuando se realizó el examen inicial fue de 17 años.

De acuerdo con la clasificación del índice de masa corporal de Center for Diseases Control and Prevention, 54.224 individuos (3%) tenían obesidad y 140.467 individuos (7,8%) presentaban sobrepeso.

Tras una mediana de 23,3 años de seguimiento (44’563.618 años-persona) se identificaron 551 casos de cáncer pancreático (423 entre hombres, 128 entre mujeres). La mediana de edad al establecer el diagnóstico fue de 51 años.

La incidencia acumulada de cáncer pancreático en las curvas de Kaplan-Meier mostró una divergencia en el seguimiento a 25 años, aproximadamente.

Los hazard ratio para el cáncer pancreático fueron los siguientes (los intervalos de confianza de 95% se indican entre paréntesis):

  • Para individuos con obesidad en la población general: 3,89 (2,76 - 5,50).

  • Para individuos con sobrepeso en la población general: 1,68 (1,27 - 2,21).

  • Para hombres con obesidad: 3,67 (2,52 - 5,34).

  • Para hombres con sobrepeso: 1,86 (1,36 - 2,45).

  • Para mujeres con obesidad: 4,07 (1,78 - 9,29).

  • Para mujeres con sobrepeso: 1,21 (0,66 - 2,26).

Con base en un análisis de los percentiles de índice de masa corporal, los individuos con índice de masa corporal normal alto también resultaron con un incremento en el riesgo de cáncer pancreático, en comparación con personas con índice de masa corporal normal bajo.

Surgieron hallazgos similares cuando los investigadores utilizaron la clasificación de índice de masa corporal de cuatro grupos de la Organización Mundial de la Salud en vez de la clasificación de índice de masa corporal de Center for Diseases Control and Prevention.

El país de nacimiento, el país de origen y la posición socioeconómica no se relacionaron con el incremento del riesgo.

Limitaciones del estudio

Los investigadores reconocen varias limitaciones de su estudio. El cambio de peso en el curso del tiempo no estuvo disponible y, por tanto, no se pudo determinar la relación del riesgo de cáncer pancreático con el cambio de peso en el curso del tiempo. Tampoco fue posible debido a la falta de información un análisis de riesgo de cáncer pancreático con el cociente cadera-cintura o el perímetro de la cintura, que es una correlación independiente para el cáncer de páncreas.

No se contó con información de otros factores de confusión (por ejemplo, tabaquismo, consumo de alcohol, diabetes, actividad física, composición de la dieta, mutación de BRCA) y, por tanto, no se pudo evaluar su contribución al riesgo de cáncer pancreático. Sin embargo, los investigadores señalan que las mutaciones en el gen BRCA que se asocian a un incremento en el riesgo de cáncer pancreático se presentan en casi 2% de judíos askenazi.

En su editorial, el Dr. Meydan también señala la limitación inherente a los análisis de grandes datos. "Las preguntas centrales planteadas por los investigadores a veces se establecen mucho después de que se recolectan, se formulan y se espera a que se revelen los datos. De esta manera, los grupos de usuarios iniciales de la base de datos pueden no satisfacer las necesidades futuras de los investigadores, lo que limita su relevancia".

Comentarios del editorialista

El Dr. Meydan hace notar que las extensas bases de datos de los israelíes basadas en la población reflejan una sociedad en desarrollo del ámbito rural al urbano, de la austeridad al auge económico y del trabajo físico a las ocupaciones sedentarias, todo lo cual se asocia a un incremento progresivo en la prevalencia de obesidad.

Asimismo, el Dr. Meydan opina que la obesidad es un componente del síndrome metabólico, el cual se está estableciendo como un factor modificador en la patogenia del cáncer pancreático y "se debe considerar como parte del espectro de la inflamación".

El enfoque de la obesidad está cambiando de la vasculopatía para incluir dismetabolismo, señala el Dr. Meydan, puntualizando que evidencia creciente indica que el tejido adiposo es un órgano endocrino, siendo adiponectina y leptina mediadoras de la regulación del adipocito; adiponectina afecta la resistencia a la insulina, y leptina regula el apetito. Destaca el hecho de que las vías de señalización asociadas a ARN no codificante intervienen en la patogenia del cáncer pancreático.

"En el contexto del cáncer pancreático están surgiendo papeles diagnósticos, pronósticos y terapéuticos de estos elementos moleculares (síndrome metabólico, inflamación, ARN no codificante)", destaca el Dr. Meydan.

El estudio fue apoyado por becas para investigación del Fondo para la Investigación del Cáncer de Israel (Ciudad de Nueva York) y el Fondo para el Ambiente y la Salud (Jerusalén, Israel). Los autores del estudio han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente. El Dr. Meydan ha recibido honorarios personales de Raziel Therapeutics Ltd.

Comentario

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