Sin cambio el tratamiento estándar para el cáncer orofaríngeo positivo a virus del papiloma humano

Roxanne Nelson

Conflictos de interés

24 de agosto de 2018

El tratamiento estándar del cáncer orofaríngeo positivo para virus del papiloma humano (VPH) sigue siendo radioterapia y cisplatino, dicen expertos, tras los resultados provisionales de un estudio de fase 3 a gran escala en que se compara otro esquema que demostró peores resultados.

Pacientes que se trataron con radioterapia y cetuximab tuvieron peor sobrevida global y sobrevida libre de progresión, pero las tasas globales de efectos adversos importantes (grados 3 a 5) fueron similares para los dos grupos del estudio. Estos resultados principales de RTOG 1016 fueron descritos en un comunicado de prensa emitido por el National Cancer Institute (NCI), que financió el estudio.[1]

Los resultados completos se presentarán en la sesión plenaria del congreso anual de la American Society for Radiation Oncology (ASTRO) el 22 de octubre y más tarde serán publicados por una revista con revisión científica externa.

"Este estudio es el primer estudio clínico aleatorizado específicamente diseñado para pacientes con cáncer orofaríngeo positivo para virus del papiloma humano, y establece el cisplatino con radioterapia como el tratamiento estándar", dijo la Dra. Maura Gillison, Ph. D., una de las principales investigadoras, del University of Texas MD Anderson Cancer Center, en Houston, Estados Unidos.

La Dra. Quynh-Thu Le, presidenta del comité de cáncer de cabeza y cuello para NRG Oncology, profesora y presidenta de radiooncología en la Stanford University en Stanford, Estados Unidos, fue otra investigadora principal. "El objetivo principal de este estudio fue determinar si la sustitución de cisplatino con cetuximab daría lugar a una sobrevida global a 5 años equivalente y a la vez reduciría la toxicidad en la población de pacientes reclutados", explicó.

Cetuximab con radioterapia ya está aprobado por la Food and Drug Administration de Estados Unidos para utilizarse en cáncer de cabeza y cuello, incluido el cáncer orofaríngeo, y es un tratamiento estándar aceptado, sobre todo para los pacientes que no pueden tolerar el cisplatino.

La esperanza era que este régimen ofrecería una eficacia similar, pero con menos efectos secundarios que el régimen estándar de radioterapia más cisplatino.

Sin embargo, los resultados demostraron que tuvo una eficacia inferior. "Nos sorprendió la pérdida del control del tumor con cetuximab", comentó el Dr. Andy Trotti, del Moffitt Cancer Center, en Tampa, Estados Unidos, otro investigador principal.

Además, las tasas generales de efectos adversos graves (grados 3 a 5) fueron similares para los pacientes de los dos grupos. Sin embargo, como esperaban los investigadores, los efectos secundarios tóxicos fueron diferentes. Los efectos adversos de toxicidad renal, sordera y supresión de la médula ósea fueron más frecuentes en el grupo con cisplatino, mientras que el exantema en el cuerpo fue más frecuente en el grupo que recibió cetuximab.

Detalles del estudio

En el estudio multicéntrico se reclutó a 849 pacientes con cáncer orofaríngeo positivo para virus del papiloma humano que se estratificaron de acuerdo con etapa T (T1-2 frente a T3-4), etapa N (N0-2a frente a N2b-3), estado funcional de Zubrod (0 frente a 1) y antecedente de tabaquismo (≤ 10 años-cajetilla frente a > 10 años-cajetilla).

Todos los pacientes recibieron radioterapia de intensidad modulada controlada mediante imágenes una vez al día en los días 1 a 4 y dos veces al día en el día 5 cada semana durante 6 semanas. La cohorte también fue aleatorizada para recibir cisplatino en dosis altas por vía intravenosa durante 1 a 2 horas en los días 1 y 22, o cetuximab IV durante 1 hora una vez a la semana durante 7 semanas.

El comité de vigilancia de datos que supervisó el estudio recomendó que se dieran a conocer los datos después de un análisis de datos provisional, pues demostró que cetuximab con radiación se asociaba a desenlaces más desfavorables.

Cetuximab en combinación con radioterapia previamente se había aprobado para pacientes con cáncer de cabeza y cuello, incluido el cáncer orofaríngeo, y es un tratamiento estándar aceptado, en especial para quienes no toleran cisplatino.

El estudio tuvo tres análisis provisionales planeados y estos resultados provienen del tercero y último análisis, realizado tras una mediana de seguimiento de 4,5 años.

"Además de los criterios principales de valoración, el estudio también analizó varios criterios secundarios de valoración, como calidad de vida reportada por el paciente, costo-efectividad del tratamiento, el efecto de la exposición al tabaco y predictores moleculares de desenlaces", dijo Le.

Los expertos opinan

Al abordarlo para un comentario independiente, el Dr. Brian O'Sullivan, profesor de oncología de radiación en el Princess Margaret Cancer Centre, en Toronto, Canadá, especuló acerca de los resultados. "Hay una serie de posibilidades para explicar por qué el resultado pudo haber sido así", dijo. "Algunos de los motivos pueden estar relacionados con el hecho de que sabemos mucho más sobre la conducta de esta enfermedad ahora que cuando se diseñó el estudio".

Diferentes subgrupos pudieron fácilmente haber tenido diferente evolución, señaló. La interpretación también pudiera variar dependiendo de lo que se esté evaluando como una variable, como en el caso de pacientes que tienen diferentes patrones de fracaso local, regional o a distancia de manera intrínseca dentro de tales grupos, y ¿estuvieron estos influenciados de diferentes formas por los dos tratamientos?".

Sin embargo, reiteró, lo importante es que la "radioterapia con cisplatino sigue siendo el tratamiento estándar hasta que veamos resultados de este y otros estudios".

Otro experto puntualizó que los hallazgos fueron "una sorpresa" pero añadió que necesitaba ver más datos para poder comentar.

"El tratamiento estándar es el esquema de radioterapia más cisplatino, pero esto puede cambiar cuando veamos datos de otros estudios que están evaluando la función que desempeña la quimioterapia y también la dosis adecuada de radioterapia", dijo el Dr. Louis B. Harrison, profesor y jefe de oncología de radiación y vicepresidente en el Moffitt Cancer Center.

El estudio fue financiado por el National Cancer Institute (NCI) y dirigido por NRG Oncology, parte de la NCI National Clinical Trials Network.

Comentario

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