Estudio PREDIMED sobre dieta mediterránea retractado y republicado

Conflictos de interés

20 de junio de 2018

The New England Journal of Medicine (NEJM) ha retractado y republicado una nueva versión del estudio PREDIMED sobre la dieta mediterránea luego de inquietudes en torno a la validez de algunos de los datos.[1]

La revista científica también ha hecho correcciones menores a otros cinco estudios. Todas estas correcciones fueron publicadas el 13 de junio en la versión electrónica de NEJM.

Se realizaron las correcciones luego de que un anestesiólogo del Reino Unido con un historial de denunciar investigación fraudulenta planteó inquietudes en torno a distribuciones de datos iniciales.

El Dr. John Carlisle, del Torbay Hospital, en Torquay, Reino Unido, el año pasado informó sobre el uso de una herramienta de evaluación que planteó dudas en torno a los datos en algunos estudios.

Estas dudas "pueden haber indicado mala interpretación, error estadístico o solo simples errores", dijo en una declaración dada a conocer en esa fecha por su propia revista, Anesthesia, que publicó la investigación del Dr. Carlisle el 5 de junio de 2017 y que es una de las revistas implicadas.

"Sin embargo, con base en los estudios previos es probable que algunos de los datos resaltados en esta última investigación puedan haberse falsificado deliberadamente. Como mínimo, está claro que la comunicación de algunos estudios aleatorizados controlados puede tener errores importantes", escribió.

El Dr. Carlisle dijo a Medscape que estaba satisfecho con la respuesta de NEJM. "Han hecho lo que es responsable. Han encontrado algunos errores y los han corregido. Me alegra que estos errores al parecer son errores técnicos menores en cinco de los seis artículos que han investigado".

El estudio PREDIMED, originalmente publicado en 2013, que mostraba un efecto beneficioso de la dieta mediterránea sobre los resultados cardiovasculares, resultó tener errores más considerables, de manera que ha sido retractado y republicado.

"Cuando los autores analizaron de nuevo los datos, también observaron que los resultados originales incluían algunos pacientes que no se habían aleatorizado en forma correcta, dijo el Dr. Carlisle. "Este es un error fundamental. El estudio ha sido retractado ahora y republicado con los datos correctos de los pacientes, pero los resultados no han cambiado sustancialmente".

El Dr. Miguel A. Martínez-González, autor principal de PREDIMED, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Navarra, en Pamplona, España, comentó a Medscape que hubo una "pequeña desviación del protocolo" durante el proceso de aleatorización.

"El estudio PREDIMED fue un estudio de la dieta mediterránea y se suponía que los pacientes fueron aleatorizados en forma individual, pero casi 10% de la población fueron asignados según domicilio o clínica", dijo. "A esto se le conoce como aleatorización por grupos. Este no fue un estudio aleatorizado por grupos, aunque algunos estudios aleatorizan de esta manera".

El Dr. Martínez-González dijo que los autores del estudio no se percataron que había ocurrido esto en la publicación inicial, pero que descubrieron los errores cuando reanalizaron los datos debido a los cuestionamientos planteados por el Dr. Carlisle.

"Adoptamos la iniciativa de informar honestamente lo que habíamos encontrado", dijo. "Hemos reanalizado los datos tomando en cuenta el efecto de grupo y no encontramos diferencia en los resultados. Se aplicó la forma adecuada de efectuar el ajuste con respecto a los posibles efectos del agrupamiento en este pequeño porcentaje (estimación robusta de errores estándar, que contribuyen a la correlación intragrupo)".

Los resultados no ajustados de 2013 sugirieron un hazard ratio para el riesgo de eventos cardiovasculares de 0,70 con la dieta mediterránea más aceite de oliva virgen frente al control, y la nueva versión ajustada de 2018 muestra un hazard ratio de 0,69.

Para la dieta mediterránea más frutos secos, los resultados no ajustados de 2013 señalaron un hazard ratio de 0,70 frente al control y la nueva versión ajustada de 2018 muestra un hazard ratio de 0,72.

Además, un análisis secundario para retirar a estos pacientes también tuvo resultados similares, lo cual demuestra un efecto beneficioso aún más potente de la dieta mediterránea, añadió el Dr. Martínez-González.

"En consecuencia, las dos intervenciones de dieta mediterránea redujeron la incidencia de eventos cardiovasculares duros".

El Dr. Carlisle dijo que los errores de aleatorización plantearon dudas en torno a la realización general del estudio. "Mi inquietud es que un estudio bien realizado debe tener líneas de manejo muy claras con un seguimiento documentado de cada paciente. Esto plantea dudas respecto a si hay otros errores de los cuales los autores no se hubieran percatado".

En su comentario a Medscape, el Dr. Steve Nissen, de la Cleveland Clinic, en Cleveland, Estados Unidos, dijo que la revista científica y los autores "merecen reconocimiento por su compromiso a la precisión científica al corregir este manuscrito".

"Aunque los hallazgos no se modifican sustancialmente, nuestra confianza en los resultados está debilitada por los errores en la aleatorización que pueden haber introducido sesgo en el estudio", dice el Dr. Nissen.

"Necesitamos estudios adicionales para esclarecer los posibles beneficios de una dieta mediterránea. Los estudios sobre alimentación son muy difíciles de realizar. Lamentablemente, el estudio PREDIMED no se realizó utilizando los mejores métodos posibles. Aunque creo que los hallazgos probablemente todavía son correctos, ahora se necesitan reproducir".

"Error estándar" frente a "desviación estándar"

Se informa que los errores menores en los otros estudios se han debido al intercambio inadvertido de los términos "error estándar" y "desviación estándar" en las variables iniciales de los documentos originales.

"Esto es solo un tecnicismo, pero podría verse como un barómetro de tasas de error", comentó el Dr. Carlisle. "Si existen errores como este en el artículo, también podría haber otros errores en datos más importantes, como los resultados principales".

"Cuestioné las variables iniciales en muchos artículos pues los datos no parecían factibles, lo cual puso de manifiesto estos errores al mezclar la terminología de desviación estándar y error estándar", añadió. "Esto se pudo hacer pues los valores iniciales deberían ser similares ya que están determinados por el azar. Es mucho más difícil utilizar las mismas técnicas para los resultados reales del estudio, los cuales no se basan puramente en la aleatorización".

El Dr. Carlisle analizó datos de un total de 5.087 estudios publicados en varias revistas científicas. Estos incluyeron 934 estudios publicados en NEJM con datos iniciales que, dijo, no siguieron los patrones de distribución esperados.

"En el pasado ha habido casos en los que se han inventado datos de estudios, pero es muy difícil conformar datos que sigan una distribución aleatoria, y así es como ha salido a la luz la falsificación. Así que considero que las revistas científicas deberían verificar esto", explicó.

"NEJM ha analizado 11 estudios que dicen que tuvieron la distribución menos probable de las variables iniciales y en 6 de estos se encontró que se han mezclado los términos ‘desviación estándar’ y ‘error estándar’".

Una nota del editor en NEJM explica que: "Un análisis de informes de estudios aleatorizados para buscar distribuciones improbables de datos iniciales incluyó 934 estudios publicados en la revista científica e identificó 11 con distribuciones de variables iniciales que no parecían ser congruentes con la aleatorización".

"Analizamos estos 11 informes de estudios y reprodujimos al análisis del Dr. Carlisle", dice la nota. "En 5 estudios se comunicaron errores estándar inadvertidamente como desviaciones estándar, o viceversa. Estos errores explicaron los hallazgos y se han corregido".

Los cinco estudios son los siguientes:

  1. High-Dose Atorvastatin after Stroke or Transient Ischemic Attack (2006).

  2. Treatment of Periodontitis and Endothelial Function (2007).

  3. Extended Antiretroviral Prophylaxis to Reduce Breast-Milk HIV-1 Transmission (2008).

  4. Effect of Bronchoconstriction on Airway Remodeling in Asthma (2011).

  5. Horse versus Rabbit Antithymocyte Gobulin in Acquired Aplastic Anemia (2011).

"Para otros 5 informes, las limitaciones en el análisis del Dr. Carlisle, como el no tomar en cuenta las correlaciones de las variables iniciales, muy probablemente explicó los hallazgos", señala la nota del editor del NEJM.

En el estudio PREDIMED, dice: "El análisis subsiguiente que hicieron los autores de sus datos y procedimientos de aleatorización identificó desviaciones de protocolo, incluyendo el reclutamiento de participantes que no fueron aleatorizados.

Por consiguiente, los autores retractaron su artículo original. La revista científica ahora ha publicado su nuevo informe del estudio, que describe las desviaciones del protocolo y refiere el reanálisis de los datos de los estudios".

"Mezclar 'desviación estándar' y 'error estándar' son errores muy menores, similares a los tipográficos, y fueron realizados por los autores", dijo a Medscape Jennifer Zeis, gerente de comunicaciones y relaciones públicas en NEJM.

Ahora han añadido un "nivel adicional de análisis" a las tablas de características iniciales, dijo. "Después de la revisión por pares externos, las tablas de las características iniciales ahora son revisadas por un estudiante graduado en bioestadística, y también por los editores y uno de los estadísticos consultores".

"Llevamos a cabo una revisión por pares rigurosa, y un análisis interno cuidadoso y extenso, para evaluar la calidad y la validez de la investigación", añadió Zeis. "Interactuamos extensamente con los autores durante las fases de análisis y edición del proceso de publicación. Y en NEJM, es responsabilidad singular de nuestro personal —un equipo de editores, expertos en estadística, ilustradores, editores de manuscrito, correctores de estilo y personal de producción— asegurarse de que cada artículo publicado cumpla nuestras normas estrictas".

"Los profesionales de la salud en todo el mundo y los pacientes que atienden, dependen de nosotros y asumimos esta responsabilidad con seriedad", concluyó.

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