La biopsia líquida identifica a los pacientes con cáncer de colon que se pueden beneficiar de un nuevo fármaco

Karla Islas Pieck

20 de abril de 2018

BARCELONA, ESP. La biopsia líquida se ha mostrado útil para seleccionar un grupo de pacientes con tumores colorrectales metastásicos que pueden responder a la terapia con Sym004, una combinación de dos anticuerpos monoclonales no solapantes dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), según un nuevo estudio publicado en JAMA Oncology.[1]

Dra. Clara Montagut

Los investigadores del estudio clínico aleatorizado multicéntrico fase 2, coliderado por la Dra. Clara Montagut, jefa de sección de Oncología Digestiva del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar, en Barcelona, España, y el Dr. Josep Tabernero, director del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), también en Barcelona, y presidente de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO).

El estudio integra datos de 254 pacientes con cáncer colorrectal metastásico con la mutación KRAS en el exón 2 de tipo salvaje y que ya habían recibido todos los tratamientos existentes y se habían mostrado refractarios a la quimioterapia estándar, además de haber adquirido resistencia a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR. Estos pacientes, que tenían una media de edad de 63 años, se sometieron a 2 regímenes diferentes de Sym004, una combinación de futuximab y modotuximab.

Los investigadores pudieron comprobar la alta heterogeneidad genómica entre los participantes después de haber recibido el tratamiento anti-EGFR. También observaron que Sym004 no mejoró la sobrevida en comparación con los tratamientos de elección en la población con intención de tratar. Pero este análisis también permitió identificar un subgrupo de pacientes sensible a este fármaco en los que sí se observó una mejora clínicamente significativa de la sobrevida global.

Se trata de la primera vez que una técnica poco invasiva que se realiza a partir de una muestra de sangre, como es la biopsia líquida, ayuda a personalizar el tratamiento con este fármaco. Esto representa "un paso adelante hacia las aplicaciones clínicas de esta técnica y la medicina personalizada", señaló a Medscape en Español la Dra. Montagut.

Según ha explicado esta experta, es importante tener en cuenta que la resistencia adquirida a la terapia anti-EGFR en el cáncer colorrectal metastásico se debe frecuentemente al desarrollo de mutaciones del dominio extracelular de RAS y EGFR. Es por ello que algunos pacientes refractarios a los agentes anti-EGFR son susceptibles de responder a moléculas como Sym004.

Importancia de los hallazgos

La Dra. Montagut, que es también investigadora principal del Grupo de terapia molecular del cáncer, en el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), en Barcelona, España, recuerda que en el cáncer colorrectal, que es el más frecuente en el España con más de 40.000 nuevos casos registrados durante el año 2016, no se han conseguido desarrollar tratamientos nuevos efectivos desde hace una década. De aquí la importancia de este trabajo ya que, "cuanto más entendemos biológicamente cómo son los tumores, más entendemos cómo se pueden resistir a los tratamientos y cómo atacarlos", comenta.

En este sentido, el Dr. Joan Albanell, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar y director del Programa de Investigación en Cáncer del IMIM, explicó que "los datos obtenidos en el estudio sobre la biopsia líquida son consistentes con la capacidad de Sym004 para erradicar clones tumorales con la mutación de EGFR, descubierta por la Dra. Montagut, que causa resistencia a los anticuerpos anti-EGFR en uso clínico. Quedan otras vías de resistencia que hay que aprender a combatir para trasladar estos resultados a una mejora clínica significativa".

Por su parte, el Dr. Tabernero añadió que "las resistencias en el tratamiento oncológico y, en concreto en el cáncer de colon, son el gran reto constante que nos hace trabajar permanentemente en la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas. Sym004 parece ofrecer una buena respuesta, cuando los pacientes se seleccionan según su perfil molecular, si se compara con cualquier otro tratamiento de cuarta línea para el cáncer colorrectal metastásico".

A su juicio, "el hecho innovador que este subgrupo molecular beneficiario del tratamiento se pueda seleccionar mediante la biopsia líquida abre enormes posibilidades de seguimiento y monitorización de estas y otras resistencias, que a menudo aparecen a medida que avanzan los diferentes tratamientos".

Aplicabilidad y próximos pasos

La Dra. Montagut indicó que, según las estimaciones actuales, se calcula que entre un 30 y 35% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico podrían responder a la terapia con Sym004, por los que son los que podrían beneficiarse potencialmente de la aplicación de la biopsia líquida.

Actualmente está técnica está aprobada en España para el tratamiento del cáncer de pulmón y el colorrectal, "aunque no exactamente para mirar este perfil terapéutico, pero sí para buscar mutaciones en el gen KRAS y para personalizar otros tratamientos". Aunque no está disponible en todos los centros, sí lo está en aquéllos de referencia, por lo que se considera que es accesible a todos los pacientes tributarios a beneficiarse de ella, explica esta especialista a Medscape en Español.

En otros países, como Estados Unidos, su uso también está comenzando a extenderse, especialmente en cáncer de pulmón, mientras que en los países latinoamericanos "su aplicación es muy preliminar" y se reduce prácticamente a la investigación en algunos centros de países como México.

Una de las principales limitaciones para su popularización es que se trata de una técnica cara, "aunque ahora están saliendo algunas opciones más accesibles económicamente y que también son muy fáciles de usar". En concreto, la compañía Biocartis está desarrollando unos dispositivos de fácil manejo. "Es como poner una cápsula en una máquina de café, le das al botón y te entrega los resultados. Esto está haciendo que la biopsia líquida pueda llegar a muchos sitios del mundo", resumió la Dra. Montagut.

Entre los próximos pasos de este grupo de investigación destaca un estudio de validación clínica prospectiva de la eficacia de Sym004 en un subgrupo definido molecularmente de pacientes con resistencia adquirida a la terapia anti-EGFR. El estudio está en fase de reclutamiento y se espera que el próximo año se puedan confirmar los resultados, con lo que la técnica podría pasar a la clínica.

El estudio fue patrocinado por  Symphogen A/C. La Dra. Montagut es miembro de la junta de asesores para Amgen, Merck-Serono, Bayer, Sanofi, y Symphogen, y ha recibido una beca de investigación comercial de Amgen y Symphogen. El Dr. Tabernero es miembro de la junta de asesores para Amgen, Bayer, Boehringer Ingelheim, Celgene, Chugai, Genentech, Lilly, MSD, Merck-Serono, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi, Symphogen, Taiho, y Takeda. El Dr Albanell recibió apoyo de PI15/00008 y PI15/00146.

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