Mejores vacunas contra el dengue, después del contratiempo de Sanofi

Julie Steenhuysen

Conflictos de interés

1 de febrero de 2018

CHICAGO, USA. Las nuevas vacunas contra el dengue desarrolladas por Takeda Pharmaceuticals Co. Ltd. y los científicos del Gobierno de Estados Unidos ofrecerán una alternativa más segura que Dengvaxia de Sanofi, según expertos en vacunas, ya que toman en consideración algunos de los problemas que afectaron al producto el año 2017.

Sanofi reveló en noviembre que Dengvaxia, la primera vacuna contra el dengue en el mundo, podría aumentar el riesgo de enfermedad grave en personas que nunca habían estado expuestas al virus. La noticia provocó indignación en Filipinas, donde más de 800.000 niños en edad escolar habían sido vacunados.

Las vacunas de segunda generación por parte de Takeda, y de National Institutes of Health de Estados Unidos en conjunto con el Instituto Butantan de Brasil, se encuentran ahora en sus últimas etapas de ensayo.

Ambas difieren significativamente de Dengvaxia, lo que podría aumentar la probabilidad de una respuesta inmune más fuerte y duradera, según más de una decena de expertos en dengue entrevistados por Reuters.

Manifestaron grandes expectativas para la vacuna de National Institutes of Health, que protegió a 100% de los voluntarios que la recibieron en un estudio pequeño.

Merck & Co. Inc. tiene una licencia de exclusividad para la vacuna en los Estados Unidos, Canadá, China, Japón y la Unión Europea, y planea comenzar sus propios ensayos en la primera mitad de 2018.

Es demasiado pronto para determinar cuál candidato será exitoso, y los expertos esperan los resultados de ensayos clínicos más grandes y en etapas finales.

Y aunque la falta de inocuidad de la vacuna de Sanofi puede retrasar la concesión de las licencias para las nuevas vacunas por algunos años, a medida que los reguladores globales buscan garantías a partir de datos a largo plazo, el mayor escrutinio dará como resultado un producto mejor y más seguro, dijeron.

"Hemos aprendido mucho sobre el dengue a partir de la vacuna Sanofi", dijo la Dra. Anna Durbin, investigadora de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, en Baltimore, Estados Unidos, que ayudó a desarrollar la vacuna de National Institutes of Health. "Existe la esperanza de que las dos vacunas candidatas puedan proporcionar el beneficio de una buena vacuna contra el dengue sin los riesgos".

Lecciones aprendidas

El dengue es la enfermedad infecciosa de más rápido crecimiento en el mundo, afectando hasta 100 millones de personas en todo el mundo, provoca medio millón de infecciones que amenazan la vida y causa la muerte de hasta 25.000 pacientes, en su mayoría niños, cada año. Una vacuna efectiva podría valer más de mil millones de dólares a nivel mundial, de acuerdo con los analistas de la industria.

Existen 4 serotipos distintos de dengue. Una primera infección con cualquiera de estos puede aumentar las posibilidades de una enfermedad grave si el paciente se expone a un segundo serotipo.

Los expertos dicen que una vacuna efectiva debe proteger contra los 4 serotiposa la vez. Ya que una respuesta débil a uno de ellos podría actuar como una primera infección y dejar a una persona vulnerable a la enfermedad grave cuando se expone a un segundo serotipo. Eso es lo que parece haber sucedido con Dengvaxia de Sanofi, según los expertos en vacunas.

"No confirió un nivel uniformemente alto de respuesta a los cuatro serotipos (de dengue) simultáneamente", dijo en una entrevista el Dr. Anthony Fauci, director del National Institutes of Allergy and Infectious Diseases, en Maryland, Estados Unidos.

Los estudios clínicos de la etapa final de Sanofi, diseñados en 2009, solo recolectaron muestras de sangre de 10% a 15% de los participantes del estudio antes de que fueran vacunados.

Como resultado, era imposible saber (cuándo se publicaron los estudios en 2015) si los riesgos eran mayores en pacientes pediátricos que nunca habían estado expuestos al dengue, dijo el Dr. Su-Peing Ng, jefe médico global de Sanofi, en una entrevista.

Para responder a esta pregunta, Sanofi desarrolló una prueba especial para reanalizar sus resultados, lo que llevó a la notificación en noviembre de 2017.

"Hemos sido extremadamente transparentes con nuestros datos", señaló el Dr. Ng, agregando que la compañía consultó con los principales expertos del campo mientras desarrollaba su vacuna.

Los estudios clínicos que analizan las dos nuevas vacunas requieren muestras de sangre para todos los participantes antes de que se vacunen, de modo que puedan identificar rápidamente un riesgo similar.

El Dr. Stephen Whitehead, quien desarrolló la vacuna de National Institutes of Health, dijo en una revisión de 2016 que el seguimiento a largo plazo de los estudios de Sanofi "fue instrumental en la identificación de problemas de seguridad que están siendo investigados actualmente".

Respuesta inmune

Dengvaxia usa una vacuna ampliamente efectiva contra el virus de la fiebre amarilla como su cimiento genético. Para inducir una respuesta inmune al dengue, ciertos genes de la fiebre amarilla se intercambiaron por genes del dengue.

"Parecía una idea brillante hace 20 años", dijo el Dr. Scott Halstead, experto en dengue y profesor adjunto de la Uniformed Services University of Health Sciences, en Bethesda, Estados Unidos.

En retrospectiva, dijo el Dr. Halstead, el intercambiar solo determinados genes del dengue en una vacuna contra la fiebre amarilla puede no presentar suficiente del virus al sistema inmunitario como para inducir una protección total.

En lugar de la fiebre amarilla, la vacuna de Takeda, TAK-003, es una vacuna viva atenuada del virus del dengue del serotipo 2 (DEN-2).

"Hemos tomado como cimiento genético el virus del serotipo 2 del dengue y hemos insertado elementos de los serotipos 1, 3 y 4", dijo el Dr. Rajeev Venkayya, presidente de la unidad de negocios mundial de vacunas para Takeda.

Esto es importante, agregó el Dr. Venkayya, "porque expone al individuo que está siendo inmunizado a una amplia gama de proteínas en el exterior y el interior del virus, lo que permite generar una amplia respuesta inmune".

Los datos publicados en noviembre en Lancet Infectious Diseases mostraron que la vacuna de Takeda produjo respuestas contra las 4 cepas del virus, independientemente de la exposición previa al dengue. No hubo preocupaciones de seguridad.

La vacuna de Takeda se está probando en 20.000 niños de entre 4 y 16 años de edad en Asia y Latinoamérica a. Los datos iniciales se esperan a finales de 2018.

El Dr. Venkayya comentó que la investigación de la compañía ha demostrado que la vacuna, administrada en 2 dosis, puede producir tanto anticuerpos contra el dengue como activar a un segundo tipo de respuesta en la que las células-T citotóxicas (CD8+), células de la respuesta inmune que reconocen y eliminan a las células infectadas por el virus.

Varios investigadores sospechan que la exposición al espectro completo de proteínas del dengue es clave para desarrollar una vacuna totalmente protectora.

La Dra. Durbin de Johns Hopkins dijo que la presencia de células-T desencadenadas por proteínas no estructurales del serotipo 2 del virus del dengue podría ayudar a eliminar el virus antes de que las personas se enfermen. Pero, al igual que Dengvaxia de Sanofi, la vacuna de Takeda parece producir una respuesta inmune desequilibrada, con una mayor protección contra el serotipo 2 del virus del dengue.

En un artículo publicado en julio de 2017 en Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, el Dr. Halstead dijo que tampoco está claro si la vacuna de Takeda inducirá inmunidad en las células-T contra las otras tres cepas del virus, opacando su potencial para tener éxito.

La vacuna de National Institutes of Health, llamada TV003/TV005, también utiliza virus vivos atenuados, pero 3 de los 4 componentes (DEN-1, DEN-3 y DEN-4) se basan en virus completos del dengue. El cuarto componente se basa en el cimiento genético del dengue serotipo 4, con genes empalmados del serotipo 2.

Se ha demostrado que provoca una fuerte respuesta de anticuerpos hacia las cuatro cepas de dengue en una sola dosis, además de producir inmunidad de células-T.

"Parece ser una verdadera vacuna protectora y de dosis única", dijo el Dr. Halstead.

El Instituto Butantan de Brasil, organización sin fines de lucro, está probando la vacuna en unos 17.000 participantes en 14 áreas donde existe una alta prevalencia de dengue.

"Aunque nunca se puede predecir definitivamente, sino hasta después de que todo ha terminado, los resultados que hemos visto en el trabajo preliminar se ven muy bien", dijo el Dr. Fauci.

Comentario

3090D553-9492-4563-8681-AD288FA52ACE
Los comentarios están sujetos a moderación. Por favor, consulte los Términos de Uso del foro

procesando....