COMENTARIO

Revisión de artículos: Impacto global de las enfermedades neurológicas, estrategias celulares en esclerosis, factores de riesgo vascular

Dra. Zaira Medina López

Conflictos de interés

7 de diciembre de 2017

En este contenido

Estrategias celulares terapéuticas en esclerosis múltiple

Este artículo de revisión plantea de forma inicial algunos aspectos importantes del tratamiento de esclerosis múltiple.

Las terapias modificadoras de la enfermedad tienen eventos adversos que pueden comprometer el apego al tratamiento. Hasta el momento se cuenta con pocas opciones de tratamiento para las formas progresivas de la enfermedad, igualmente estas difícilmente revierten el daño establecido. Por tanto, la inmunoablación seguida de trasplante autólogo de células madre propone la regeneración del sistema inmune “defectuoso” que subyace la fisiopatología de la esclerosis múltiple.

El trasplante consiste en la manipulación farmacológica de células madre endógenas que pretenden reemplazar los oligodendrocitos productores de mielina mediante el trasplante de células madre productoras de oligodentrocitos, o células madre pluripotenciales similares a los progenitores de oligodendrocitos.

Los estudios iniciales de trasplante autólogo de células madre (TACM) inicialmente incluyeron a pacientes con formas graves progresivas de esclerosis múltiple, cuando la inflamación es menos prominente y predomina la neurodegeneración, pero estudios más recientes se han enfocado en la forma recurrente-remitente de la enfermedad, y han demostrado que los pacientes con inflamación activa se benefician mucho más de esta estrategia de tratamiento. La recomendación actual consiste en la realización de estudios de pacientes con forma recurrente-remitente muy activa, basada en el número de brotes con diagnóstico menor de 5 años, y respuesta subóptima a las terapias modificadoras de la enfermedad.

La secuencia típica del tratamiento incluye la movilización de células madre hematopoyéticas periféricas, inmunoablación mediante la administración de un régimen de acondicionamiento, y después la infusión de células hematopoyéticas que promuevan la reconstitución hematológica. El uso de factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrófagos puede causar empeoramiento de las manifestaciones neurológicas en esclerosis múltiple, o recrudecimiento de los síntomas y fiebre. Por tanto, en esclerosis múltiple se prefiere la administración de ciclofosfamida con factor estimulante de granulocitos, que ayuda a depletar los linfocitos que eventualmente serán recolectados en el injerto, y disminuye la posibilidad de reinfusión de células T autorreactivas.

Los desenlaces más comunes estudiados en pacientes con esclerosis múltiple son los brotes, el empeoramiento de la Escala  Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS), la actividad en la resonancia magnética, y la volumetría en dicho estudio, la definición de sin datos de actividad de la enfermedad (NEDA o no evidence of disease activity) también podría utilizarse en pacientes receptores de trasplante.

Hasta el momento se desconoce si el riesgo-beneficio de los pacientes con trasplante autólogo tiene la misma eficacia que otras terapias modificadoras de la enfermedad. Es probable que los pacientes con esclerosis múltiple de larga duración con poca inflamación activa no se beneficien del trasplante de células madre, por lo que es conveniente la realización de estudios clínicos fase 3 comparativos directos (head-to-head) con terapias modificadoras de la enfermedad para determinar la eficacia de esta opción terapéutica.

Lo más importante
El trasplante autólogo de células madre es una estrategia aun en investigación para pacientes con esclerosis múltiple. Es posible que los pacientes con inflamación activa sean los que obtengan más beneficio de este tipo de tratamiento, sin embargo, es necesario obtener los resultados de más ensayos.
REFERENCIA
  • Scoldin NJ, Pasquini M, Reingold SC, Cohen JA; International Conference on Cell-Based Therapies for Multiple Sclerosis. Cell-based therapeutic strategies for multiple sclerosis. Brain. 1 Nov 2017:140(11);2776-2796. doi: 10.1093/brain/awx154. PMID: 29053779. Artículo

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