Una investigadora sincera y más charla en torno a la curación del melanoma

Nick Mulcahy

Conflictos de interés

10 de junio de 2016

CHICAGO - ¿Cuál fármaco de inmunoterapia anti-PD-1 se debiera escoger para el tratamiento del melanoma avanzado: nivolumab o pembrolizumab?

En un despliegue refrescante de imparcialidad académica, la investigadora de pembrolizumab, la Dra. Caroline Robert, PhD, del Institut Gustave-Roussy de París, dijo que no importa mucho.

"Sinceramente, no veo ninguna diferencia", dijo cuando se le preguntó cuál fármaco era superior por lo que respecta a eficacia y tolerabilidad, en una conferencia de prensa que tuvo lugar por anticipado al Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2016.

La sinceridad de la Dra. Robert fue eclipsada por el rigor científico de la anfitriona de la conferencia de prensa y Presidenta de la ASCO, la Dra. Julie Vose, MBA, de la Universidad de Nebraska en Omaha.

"Para dar respuesta a esta pregunta, realmente necesitaríamos un extenso estudio aleatorizado de fase 3", dijo la Dra. Vose.

Sin embargo, la Dra. Robert continuó con su sinceridad.

 
Esto no sería muy interesante
 

"Esto no sería muy interesante", rebatió, "pues tenemos muchas cosas interesantes que evaluar". Por ejemplo, dijo, se necesitan estudios que combinen estos nuevos fármacos de inmunoterapia con los tratamientos existentes y emergentes para el melanoma.

La Dra. Vose estuvo de acuerdo. "Es correcto", dijo.

Durante la conferencia de prensa, la Dra. Robert comentó nuevos datos de sobrevida a 3 años de pacientes con melanoma avanzado, tratados con pembrolizumab, presentados en su totalidad en el congreso.

Los datos corresponden al estudio de fase 1b KEYNOTE-001 de 655 pacientes con melanoma avanzado recién diagnosticado o previamente tratado que recibieron pembrolizumab como compuesto único. Los primeros resultados de este estudio dieron por resultado una aprobación acelerada del fármaco en septiembre de 2014.

Ahora, la Dra. Robert informó datos de sobrevida más maduros. Tres años después de iniciar con pembrolizumab, 41% de los pacientes todavía estaban vivos, y las tasas de sobrevida global a 36 meses son similares en pacientes recién diagnosticados y tratados previamente.

Se observaron respuestas duraderas en 33% de los participantes en el estudio. De los que respondieron, 73% tuvieron una respuesta de un mínimo de dos años de duración.

Se observaron respuestas completas en 15% de la cohorte del estudio (95 pacientes). De éstos, 61 suspendieron pembrolizumab después de alcanzar una respuesta completa (mediana de duración de tratamiento: 23 meses). Además, desde entonces sólo dos de estos pacientes han presentado avance de la enfermedad (uno reanudó el tratamiento); los otros 59 todavía estaban en remisión al momento del análisis.

 
Realmente espero que estos pacientes se curen
 

La Dra. Robert dijo: "Realmente espero que estos pacientes se curen".

Otro experto también utilizó la palabra curación.

"Es increíblemente alentador que pudiésemos ver una curación del melanoma", dijo el moderador de la conferencia de prensa, el Dr. Don Dizon, del Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts en Boston, citando como evidencia el alto porcentaje de pacientes que han respondido y que han tenido respuestas prolongadas.

Los resultados son muy "interesantes", en virtud de que provienen de un estudio de fase 1, añadió.

En años recientes, diversos expertos se han aventurado a utilizar "curación o "progreso" en el contexto de la maduración de los resultados de estudios de fase temprana sobre la inmunoterapia en el melanoma avanzado.

Lo mismo y ninguna diferencia

Los nuevos datos de sobrevida para pembrolizumab son similares a los recientemente informados para nivolumab. El mes pasado, en el congreso anual de la American Cancer Research Association, investigadores de nivolumab informaron que 34% de los pacientes con melanoma avanzado que recibieron este anticuerpo monoclonal en un estudio clínico de fase 1 en 107 pacientes, todavía estaban vivos cinco años después de comenzar el tratamiento, según informó Medscape.

Los porcentajes de sobrevida para los dos fármacos están "cercanos", dijo la Dra. Ashani T. Weeraratna, PhD, investigadora de melanoma en The Wistar Institute en Filadelfia, a quien se le pidió su comentario.

La Dra. Robert puntualizó que las tasas de respuesta global para ambos anticuerpos monoclonales para el melanoma son "las mismas", y que aproximadamente el mismo porcentaje de pacientes tratados estaban vivos a uno y a dos años.

Los efectos adversos también son "muy similares" en los dos tratamientos, y casi 15% de los pacientes presentaron efectos adversos de grado 3 o más. "No veo ninguna diferencia", señaló.

"Nivolumab tiene un beneficio prolongado y pembrolizumab tiene un beneficio prolongado", dijo la Dra. Robert. "Es exactamente lo mismo".

Hay una pequeña diferencia en la administración de los dos fármacos: nivolumab se administra cada dos semanas y pembrolizumab cada tres semanas.

Los pacientes que desean un seguimiento más estrecho podrían preferir cada dos semanas, y los que prefieren un seguimiento menos intensivo podrían preferir tres semanas, dijo la Dra. Robert.

Añadió que en última instancia, el precio del fármaco podría ser un factor importante que los distinga y la base sobre la cual los médicos y los sistemas de atención médica opten por un fármaco en vez del otro.

En cualquier caso, el tratamiento del melanoma avanzado ha experimentado cambios rápidos y enormes, señaló la Dra. Robert. Desde la aprobación de ipilimumab en 2011, el primer anticuerpo monoclonal utilizado para el tratamiento del melanoma, "las cosas han cambiado bastante", dijo.

Antes de ese tiempo, los pacientes con melanoma avanzado tenían una mediana de sobrevida global de menos de un año.

Pembrolizumab también está aprobado para el cáncer de pulmón y nivolumab también está aprobado para el cáncer de células renales, el cáncer de pulmón y el linfoma de Hodgkin. Sin embargo, los resultados más impresionantes para ambos fármacos hasta el momento han sido los relacionados con el melanoma.

Esto se debe a que "el melanoma es un cáncer particularmente inmunogénico, especialmente porque las proteínas que sintetizan melanina, el pigmento en estas células, también actúan como antígenos, o básicamente 'banderas rojas' para las células inmunitarias", dijo la Dra. Weeraratna a Medscape. "Lamentablemente, esto no es aplicable a todos los tumores sólidos".

Este estudio recibió financiación y apoyo de Merck. La Dra. Robert informa prestar sus servicios como consultora o asesora a Bristol-Myers Squibb, Roche, Merck, Amgen, Novartis y GlaxoSmithKline. El Dr. Dizon refiere relaciones económicas con UptoDate y Aeterna Zentaris. La Dra. Vose ha declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

 

 

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