Eficacia y tolerabilidad "equivalentes" del biosimilar de trastuzumab

Roxanne Nelson, BSN, RN

Conflictos de interés

7 de junio de 2016

CHICAGO. Un biosimilar de trastuzumab podría comenzar a comercializarse pronto. El producto, Myl-1401O tiene eficacia y tolerabilidad equivalentes al producto de marca, según los nuevos hallazgos presentados aquí en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2016.

Los resultados de un extenso estudio de fase 3 aleatorizado, conocido como HERITAGE, demuestran que las tasas de respuesta en pacientes con cáncer de mama tratadas con trastuzumab fueron equivalentes a las de pacientes tratadas con Myl-1401O. A las 24 semanas, las tasas de respuesta objetiva fueron 69,6% con Myl-1401O y 64,0% con trastuzumab.

"Este es uno de los primeros estudios de biosimilares oncológicos en demostrar eficacia, tolerabilidad e inmunogenicidad similares a las del producto de referencia", dijo la autora principal del estudio, la Dra. Hope S. Rugo, profesora de medicina en la Universidad de California, San Francisco.

"Myl-1401O tiene el potencial de satisfacer la necesidad de una opción terapéutica económica en pacientes que tienen tumores malignos positivos para HER-2", dijo la Dra. Rugo, quien presentó los hallazgos durante una conferencia de prensa.

Explicó: "Muchos productos biológicos pronto perderán la protección de la patente y los biosimilares tienen el potencial de mejorar significativamente el acceso a fármacos costosos".

Ningún biosimilar oncológico ha recibido hasta ahora la autorización reglamentaria en Estados Unidos o en Europa, aunque en los estudios clínicos que se están realizando se están investigando biosimilares de los compuestos antineoplásicos, tales como rituximab y bevacizumab.

Sin embargo, se ha aprobado un par de biosimilares en Estados Unidos.

En marzo de 2015, el factor estimulante de colonias recombinante filgrastim-sndz  fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos, convirtiéndose en el primer biosimilar en comenzar a comercializarse en Estados Unidos. Fue aprobado como un biosimilar de filgastrim, un fármaco para tratamiento de soporte con varias indicaciones en el cáncer, entre ellas, pacientes que reciben quimioterapia mielosupresora o trasplante de médula ósea.

Un segundo biosimilar, una versión de infliximab llamada infliximab-dyyb, para uso en el tratamiento de trastornos digestivos, artritis reumatoide y la mayor parte de los trastornos en los que está indicado su predecesor, fue aprobado por la FDA en abril.

Se cumplen todos los criterios de valoración

HERITAGE es un estudio clínico multicéntrico aleatorizado en que se comparó la eficacia y la tolerabilidad de Myl-1401O con las de trastuzumab en 500 pacientes sin tratamiento previo que tenían cáncer de mama metastatizante positivo para HER2.

Las pacientes recibieron Myl-1401O o trastuzumab con docetaxel o paclitaxel (a elección del investigador) durante un mínimo de ocho ciclos y se continuó trastuzumab hasta el avance de la enfermedad.

De este grupo, 44% tenían cáncer de mama metastatizante positivo para receptor hormonal y 84% recibieron docetaxel.

El criterio principal de valoración fue la tasa de respuesta global (TRG) en la semana 24; los criterios secundarios de valoración fueron la sobrevida sin avance de la enfermedad, la sobrevida global y la tolerabilidad.

Para la aprobación, la FDA exige que el criterio principal de valoración sea la TRG, en tanto que la Agencia de Medicamentos Europeos exige que sea la diferencia en la TRG, explicó la Dra. Rugo.

La TRG fue 1,09 y la diferencia en la TRG fue 5,5; estos resultados confirman la equivalencia en cuanto a eficacia.

No se ha alcanzado la mediana de sobrevida sin avance de la enfermedad. Hasta el momento, han ocurrido 41 efectos adversos en el grupo con Myl-1401O y 48 en el grupo con trastuzumab.

La tasa global de anticuerpo contra el fármaco en el grupo con Myl-1401O fue 2,4% y en el grupo con trastuzumab fue 2,8%, lo cual es congruente con los datos publicados para trastuzumab, que muestran un escaso potencial inmunógeno, informó la Dra. Rugo.

La tolerabilidad fue equivalente y 38,1% de los pacientes del grupo que recibió Myl-1401O y 36,2% del grupo con trastuzumab informaron por lo menos un efecto adverso importante. Los efectos adversos fueron principalmente hematológicos y consistieron en neutropenia (27,5% frente a 25,2%), neutropenia febril (4,5% frente a 4,1%) y leucemia (1,6% frente a 4,9%).

En respuesta a una pregunta en torno al periodo de seguimiento relativamente breve de 24 semanas, la Dra. Rugo puntualizó que ya se ha aprobado una versión de Myl-1401O en la India, país en el cual son diferentes las leyes reglamentarias.

En ese país se ha utilizado por algún tiempo con tolerabilidad en pacientes con acceso a trastuzumab. "En realidad hay una serie muy considerable de datos sobre tolerabilidad para este fármaco", explicó.

"Estos resultados son increíblemente interesantes y amplían el acceso a lo que realmente ha sido un fármaco que salva vidas en el cáncer de mama positivo para HER-2, dijo el moderador de la conferencia de prensa, el Dr. Don Dizon, quien es presidente del Comité de Comunicaciones de Cáncer de la ASCO.

El estudio recibió financiación de Mylan. La Dra. Rugo refiere tener relaciones económicas con Celsion, Eisai, Genomic Health, GlaxoSmithKline, Lilly, Macrogenics, Merck, Mylan, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfizer, Plexxikon y Roche/Genentech. Algunos de sus coautores informan relaciones con la industria, según se señala en el resumen.

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