Enseñanzas de las pruebas genéticas en neoplasias malignas pediátricas

Alexander M. Castellino, PhD

Conflictos de interés

2 de febrero de 2016

En dos estudios experimentales publicados en línea el 28 de enero en JAMA Oncology se ha abordado cómo se puede aplicar la medicina oncológica de precisión a las neoplasias malignas pediátricas.

Aunque los resultados condujeron a un nuevo tratamiento sólo en un pequeño número de pacientes, los hallazgos de estos estudios dan motivos para ser optimistas, señalan los autores de un comentario editorial concomitante.

En el futuro, a medida que disminuya el costo de la secuenciación, la secuenciación de la línea germinal de todo el genoma y la secuenciación de tumor y RNA esclarecerán las mutaciones relacionadas con la heterogeneidad y subclonas del tumor, señalan los editorialistas, Dr. Javed Khan y Dr. Lee J. Hellman, del National Cancer Institute, Bethesda, Maryland.

"Esta secuenciación inaugurará una nueva era de análisis exhaustivos sin precedente del genoma en todos los niños con tumores malignos con alto riesgo, resistentes al tratamiento o con recaídas, un primer paso necesario para demostrar la utilidad clínica y la validez del tratamiento de precisión basado en el genoma", concluyen los editorialistas.

En el primer estudio (el estudio BASIC3), investigadores del Texas Children's Cancer Center del Colegio de Medicina Baylor clasificaron las mutaciones de tumor y de línea germinal en pacientes pediátricos con tumores sólidos utilizando secuenciación de todo el exoma de cerca de 20.000 genes.

Se informaron mutaciones tumorales o de línea germinal en genes diagnósticos o potencialmente susceptibles de accionamiento en casi 40% de los pacientes con tumores sólidos pediátricos recién diagnosticados, lo que proporcionó a los oncólogos indicios sobre el tratamiento clínico de los pacientes y brindó a los familiares una opción para dar seguimiento al riesgo de cáncer a través de pruebas genéticas.

"Este es el primer estudio clínico en el que se hace un esfuerzo concertado para analizar los tumores malignos pediátricos con base en la secuenciación del exoma. Los resultados se regresaron al oncólogo y a la familia", dijo a Medscape Medical News la Dra. Sharon E. Plon, PhD, del Departamento de Pediatría, quien es autora para correspondencia en el estudio BASIC3.

"El estudio representa una implementación clínica de la genómica en el contexto de los tumores malignos pediátricos", añadió.

El autor para correspondencia, Dr. D. William Parsons, PhD, también del Departamento de Pediatría, dijo a Medscape Medical News: "La secuenciación de todo el exoma reveló una diversidad de mutaciones somáticas, muchas de las cuales se dirigían específicamente a los genes del cáncer que previamente no se habían vinculado a un tipo de tumor específico diagnosticado en el paciente".

En el segundo estudio (el estudio iCat), tumores sólidos pediátricos en etapa avanzada fueron caracterizados genéticamente utilizando paneles de genes para obtener información que sirviera para las decisiones de tratamiento. En 31% de los pacientes, una mutación susceptible de tratamiento se pudo tratar con compuestos de acción molecular específica conocidos. Sin embargo, sólo 10% recibió tratamiento correspondiente.

"En los niños con tumores sólidos extracraneales de alto riesgo, recidivantes o resistentes al tratamiento, hay el potencial de que la secuenciación del tumor tenga implicaciones clínicas, pero hay obstáculos para recibir el tratamiento correspondiente", señalan los investigadores de iCat.

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