La genoterapia "se está convirtiendo en una realidad clínica"

Zosia Chustecka

Conflictos de interés

17 de diciembre de 2015

ORLANDO, Florida. Los últimos resultados en genoterapia en trastornos hematológicos hereditarios fueron recibidos con gran entusiasmo en el 57° Congreso Anual de la American Society of Hematology (ASH). Se seleccionaron los resúmenes sobre genoterapia entre "lo mejor de ASH" y se presentaron en el simposio presidencial.

"Estoy muy emocionada con estos resultados. Parece que la genoterapia se está convirtiendo en una realidad clínica", comentó la Dra. Marcela Maus, PhD, directora de inmunoterapia celular en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts y profesora asistente de medicina en la Escuela Médica de Harvard en Boston. Ha habido muchas dificultades en este campo, pero los resultados netos están mostrando tanto eficacia como tolerabilidad, dijo.

En una conferencia de prensa se resaltaron los resúmenes que muestran ventajas clínicas de la genoterapia en pacientes con beta-talasemia en niños con síndrome de Wiskott-Aldrich y en pacientes mayores con inmunodeficiencia grave combinada ligada al cromosoma X (SCID-X1) que ya han recibido trasplante de células precursoras.

Estos últimos resultados fueron impresionantes y "muestran, en términos simples, que la genoterapia funciona", comentó el moderador George Daley, PhD, director del Programa de Trasplante de Células Precursoras del Hospital Infantil de Boston. "Lo que estamos atestiguando ahora son los resultados de 30 años de inversión en investigación transferible", dijo.

Ha habido dificultades a lo largo del camino, muchas relacionadas con los vectores víricos que se utilizan para insertar el gen, explicó la Dra. Maus. Los estudios previos utilizaban vectores adenovíricos, pero producían respuestas inflamatorias y eran rechazados. Luego se utilizaron los vectores retrovíricos, pero esta investigación se detuvo súbitamente cuando se descubrió que estos vectores retrovíricos se insertaban en zonas de oncogenes, lo que ocasionaba leucemia en estos pacientes.

"Desde luego, este riesgo no sucedía antes que se realizaran los estudios", dijo, pero resultó que el empleo de estos vectores retrovíricos se acompañaban de un riesgo de 25% de causar leucemia.

Las genoterapias actuales están utilizando vectores lentivíricos. Estos no se integran en los oncogenes y al parecer son mucho más inocuos, comentó la Dra. Maus, y los grados de expresión del gen son más altos, lo que incrementa la duración del gen y puede aumentar su eficacia, dijo.

Así que estas nuevas genoterapias parecen ser un avance y hasta el momento no se han presentado casos de cáncer causados por ellas, añadió. Sin embargo, la inserción de gen es al azar y existe riesgo de que la inserción fortuita pueda terminar en un oncogén, y es por esto que la Food and Drug Administration de Estados Unidos ahora exige 15 años de seguimiento para obtener resultados a largo plazo, añadió.

Así que para las nuevas genoterapias ―en sus primeros días― hasta ahora, los datos de estas nuevas genoterapias con vectores lentivíricos reflejan sólo un seguimiento de cinco años.

En estos trastornos hereditarios infrecuentes, el patrón de tratamiento actual es el trasplante de células precursoras de un donador, con la mayor compatibilidad posible, pero implica acondicionamiento con quimioterapia intensiva, lo que conlleva el riesgo de posibles complicaciones letales, como la enfermedad de injerto contra anfitrión, explicó la Dra. Maus.

En el caso de la genoterapia, se utilizan las propias células precursoras del paciente. Este método es potencialmente más inocuo, ya que precisa un esquema de acondicionamiento más breve, señaló. Se retiran las células precursoras, se manipulan en el laboratorio con la inserción de una forma corregida del gen defectuoso y luego se vuelven a transfundir al paciente. Los resultados que se han comunicado en el congreso de la ASH señalan que las genoterapias están funcionando y que el gen corregido aparece en todos los tipos de células sanguíneas, comentó.

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